IV Hutrukin 的随机 I 期开放标签、安慰剂对照、剂量递增研究，以分析安全性和 PK

纳入标准：

1. 年龄：≥18岁且体重≥40公斤。

2. 足够的骨髓功能定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数（中性粒细胞和条带）≥ 1,500/mm3 (≥ 1.5 x 109/L)
   • 血小板计数 > 150,000/mm3
   • ≥ 10 g/dL 的血红蛋白
3. 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤ 1.5 x 实验室 ULN。

4. 足够的肝功能定义为：

   • 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL
   • 总胆红素≤实验室 ULN 的 1.5 倍。
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 实验室 ULN 的 2.0 倍。
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 实验室 ULN 的 2.0 倍
5. 对于有生育潜力的 WOCBP 女性受试者，筛查时妊娠试验阴性，女性受试者必须同意放弃性交或使用可靠、有效的避孕措施，如激素避孕、宫内节育器 (IUD)、杀精子隔膜、避孕海绵、或他们的伴侣使用安全套。 无生育能力的妇女包括那些不能通过医学手段怀孕的妇女，包括绝经后妇女和有子宫切除术或手术绝育史的妇女。
6. 男性参与者必须同意放弃性交或使用可靠、有效的避孕方法，如避孕套，或进行过输精管结扎术。 或者，参与研究的男性受试者的女性伴侣必须使用可靠、有效的避孕措施，例如激素避孕药、宫内节育器 (IUD)、杀精子隔膜或避孕海绵。
7. 在执行任何特定于协议的筛选程序之前，签署并注明日期的机构审查委员会 (IRB) 批准了知情同意书。

排除标准：

1. 在过去 4 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）内接受过任何生物制剂（包括静脉注射免疫球蛋白）或研究药物的治疗。

2. 不受控制或严重的心血管疾病，包括：

   • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞。
   • 过去 3 个月内不受控制的心绞痛。
   • 过去 3 个月内出现充血性心力衰竭，定义为纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别。
   • 未控制的高血压（收缩压 >160 mm Hg 或舒张压 >100 mm Hg）。
3. 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解或提供知情同意。
4. 在过去 4 周内接受过免疫抑制剂治疗，包括皮质类固醇或环孢菌素。
5. 研究者决定应将参与者排除在外的任何具有临床意义的医学疾病史，包括（但不限于）神经肌肉疾病、血液疾病、免疫缺陷状态、呼吸系统疾病、肝脏或胃肠道疾病、神经或精神疾病、眼科疾病、肿瘤疾病、肾脏或泌尿道疾病，或皮肤病。
6. 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。
7. 心电图异常，具有任何临床意义的发现或 QTc >470 毫秒。
8. 严重感染（例如：败血症、肺炎或肾盂肾炎），或在筛查访视前 3 个月内因严重感染住院或接受静脉内 (IV) 抗生素治疗。

9. 传染病：

   • 阳性 HIV、RPR、乙型或丙型肝炎、结核病（QuantiFERON-TB Gold (QFT)/ IGRA）

10. 免疫缺陷病史。
11. 怀孕、计划在研究过程中怀孕或正在哺乳的女性受试者。
12. 在第 0 天之前的 28 天内进行过大手术。
13. 进行性多灶性脑白质病 (PML) 或其他脱髓鞘疾病的病史。
14. 筛查前有恶性肿瘤病史，但皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈原位癌除外。