Studio randomizzato di fase I in aperto, controllato con placebo, di incremento della dose di Hutrukin IV per analizzare la sicurezza e la farmacocinetica

Criterio di inclusione:

1. Età: ≥18 e peso ≥40 kg.

2. Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

   • conta assoluta dei neutrofili (neutrofili e bande) ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
   • conta piastrinica > 150.000/mm3
   • emoglobina ≥ 10 g/dL
3. Funzionalità renale adeguata, definita da creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN di laboratorio.

4. Adeguata funzionalità epatica definita come:

   • albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
   • bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN di laboratorio.
   • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,0 volte l'ULN di laboratorio.
   • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,0 volte l'ULN di laboratorio
5. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile WOCBP, un test di gravidanza negativo allo screening e i soggetti di sesso femminile devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o utilizzare contraccettivi affidabili ed efficaci come contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, spugna contraccettiva, o l'uso di un preservativo da parte del proprio partner. Le donne in età non fertile includono quelle che non possono rimanere incinte dal punto di vista medico, comprese le donne in post-menopausa e quelle con una storia di isterectomia o sterilizzazione chirurgica.
6. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace, come i preservativi, o hanno subito una vasectomia. In alternativa, le partner femminili di soggetti maschi arruolati nello studio devono utilizzare contraccettivi affidabili ed efficaci come contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida o spugna contraccettiva.
7. Il consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening specifica del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi agente biologico (inclusa l'immunoglobulina per via endovenosa) o agente sperimentale nelle ultime 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo).

2. Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   • Un infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
   • Angina incontrollata negli ultimi 3 mesi.
   • Insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 3 mesi, definita come New York Heart Association (NYHA) Classe II o superiore.
   • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa >160 mm Hg sistolica o >100 mm Hg diastolica).
3. Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
4. Trattamento con agenti immunosoppressori, inclusi corticosteroidi o ciclosporina nelle ultime 4 settimane.
5. Anamnesi di eventuali disturbi medici clinicamente significativi che lo sperimentatore decide debba escludere il partecipante, inclusi (ma non limitati a), malattie neuromuscolari, ematologiche, stato di immunodeficienza, malattie respiratorie, malattie epatiche o gastrointestinali, malattie neurologiche o psichiatriche, disturbi oftalmologici, malattie neoplastiche , malattie del tratto renale o urinario o malattie dermatologiche.
6. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini.
7. ECG anormale con qualsiasi risultato clinicamente significativo o con QTc >470 ms.
8. Infezione grave (esempio: sepsi, polmonite o pielonefrite) o sono stati ricoverati in ospedale o hanno ricevuto antibiotici per via endovenosa (IV) per un'infezione grave durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.

9. Malattia infettiva:

   • HIV positivo, RPR, epatite B o C, TB (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/ IGRA)

10. Storia di immunodeficienza.
11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio o che allattano.
12. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima del giorno 0.
13. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) o altra malattia demielinizzante.
14. Storia di malignità prima dello screening ad eccezione dei carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle, carcinoma in situ della cervice.