Randomisert fase I åpen etikett, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie av IV Hutrukin for å analysere sikkerhet og PK

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥18 og vekt ≥40 kg.

2. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

   • absolutt nøytrofiltall (nøytrofiler og bånd) på ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
   • blodplateantall > 150 000/mm3
   • hemoglobin på ≥ 10 g/dL
3. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert ved serumkreatinin ≤ 1,5 x lab ULN.

4. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

   • serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • total bilirubin ≤ 1,5 ganger lab ULN.
   • alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 ganger lab ULN.
   • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,0 ganger lab ULN
5. For kvinnelige forsøkspersoner med fertil WOCBP, en negativ graviditetstest ved screening, og de kvinnelige forsøkspersonene må samtykke i enten å avstå fra samleie eller bruke pålitelig, effektiv prevensjon som hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermicid, prevensjonssvamp, eller bruk av kondom av partneren deres. Kvinner i ikke-fertil alder inkluderer de som ikke kan bli gravide medisinsk, inkludert postmenopausale kvinner og de med en historie med hysterektomi eller kirurgisk sterilisering.
6. Mannlige deltakere må godta å avstå fra seksuell omgang eller bruke en pålitelig, effektiv prevensjonsmetode, for eksempel kondomer, eller ha gjennomgått en vasektomi. Alternativt må kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner som er registrert i studien bruke pålitelig, effektiv prevensjon som hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermicid eller prevensjonssvamp.
7. Signert og datert Institutional Review Board (IRB) godkjente informert samtykke før noen protokollspesifikke screeningprosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med biologiske midler (inkludert intravenøst ​​immunglobulin) eller undersøkelsesmidler innen de siste 4 ukene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst).

2. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   • Et hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
   • Ukontrollert angina de siste 3 månedene.
   • Kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 3 månedene, definert som New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere.
   • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >160 mm Hg systolisk eller >100 mm Hg diastolisk).
3. Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
4. Behandling med immunsuppressive midler, inkludert kortikosteroider eller ciklosporin innen de siste 4 ukene.
5. Anamnese med klinisk signifikante medisinske lidelser etterforskeren bestemmer skal ekskludere deltakeren, inkludert (men ikke begrenset til), nevromuskulær, hematologisk sykdom, immunsvikttilstand, respiratorisk sykdom, lever- eller gastrointestinal sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, oftalmologiske lidelser, neoplastisk sykdom , nyre- eller urinveissykdommer, eller dermatologisk sykdom.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
7. Unormalt EKG med klinisk signifikante funn eller med QTc >470 ms.
8. Alvorlig infeksjon (eksempel: sepsis, lungebetennelse eller pyelonefritt), eller har vært innlagt på sykehus eller mottatt intravenøs (IV) antibiotika for en alvorlig infeksjon i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.

9. Infeksjonssykdom:

   • Positiv HIV, RPR, Hepatitt B eller C, TB (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/ IGRA)

10. Historie med immunsvikt.
11. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, planlegger å bli gravide i løpet av studiet, eller ammer.
12. Større operasjon innen 28 dager før dag 0.
13. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller annen demyeliniserende sykdom.
14. Anamnese med malignitet før screening med unntak av plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden, karsinom in situ i livmorhalsen.