Gerandomiseerde fase I open-label, placebogecontroleerde dosisescalatiestudie van IV Hutrukin om veiligheid en farmacokinetiek te analyseren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥18 en gewicht ≥40 kg.

2. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

   • absoluut aantal neutrofielen (neutrofielen en banden) van ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l)
   • aantal bloedplaatjes > 150.000/mm3
   • hemoglobine van ≥ 10 g/dl
3. Adequate nierfunctie, gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 x lab ULN.

4. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

   • serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
   • totaal bilirubine ≤ 1,5 keer lab ULN.
   • alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 2,0 keer lab ULN.
   • aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,0 keer lab ULN
5. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden WOCBP, een negatieve zwangerschapstest bij screening en de vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of betrouwbare, effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals hormonaal anticonceptiemiddel, intra-uterien apparaat (IUD), diafragma met zaaddodend middel, anticonceptiespons, of gebruik van een condoom door hun partner. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer degenen die medisch niet zwanger kunnen worden, inclusief postmenopauzale vrouwen en vrouwen met een voorgeschiedenis van hysterectomie of chirurgische sterilisatie.
6. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een betrouwbare, effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals condooms, of een vasectomie hebben ondergaan. Als alternatief moeten vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek betrouwbare, effectieve anticonceptie gebruiken, zoals hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje (IUD), pessarium met zaaddodend middel of anticonceptiesponsje.
7. Ondertekende en gedateerde Institutional Review Board (IRB) keurde geïnformeerde toestemming goed voordat protocolspecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met alle biologische geneesmiddelen (inclusief intraveneus immunoglobuline) of onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is).

2. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   • Een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
   • Ongecontroleerde angina in de afgelopen 3 maanden.
   • Congestief hartfalen in de afgelopen 3 maanden, gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger.
   • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >160 mm Hg systolisch of >100 mm Hg diastolisch).
3. Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
4. Behandeling met immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden of ciclosporine in de afgelopen 4 weken.
5. Geschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen waarvan de onderzoeker besluit dat de deelnemer moet worden uitgesloten, inclusief (maar niet beperkt tot), neuromusculaire, hematologische aandoeningen, immuundeficiëntie, ademhalingsaandoeningen, lever- of gastro-intestinale aandoeningen, neurologische of psychiatrische aandoeningen, oftalmologische aandoeningen, neoplastische aandoeningen nier- of urinewegaandoeningen of dermatologische aandoeningen.
6. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
7. Abnormaal ECG met klinisch significante bevindingen of met QTc >470 ms.
8. Ernstige infectie (bijvoorbeeld: sepsis, longontsteking of pyelonefritis), of in het ziekenhuis opgenomen of intraveneuze (IV) antibiotica gekregen voor een ernstige infectie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

9. Besmettelijke ziekte:

   • Positief HIV, RPR, Hepatitis B of C, TB (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/ IGRA)

10. Geschiedenis van immunodeficiëntie.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek, of borstvoeding geven.
12. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0.
13. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of andere demyeliniserende ziekte.
14. Voorgeschiedenis van maligniteit vóór screening, met uitzondering van plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid, carcinoma in situ van de cervix.