Estudo randomizado de fase I aberto, controlado por placebo, estudo de escalonamento de dose de Hutrukin IV para analisar segurança e farmacocinética

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥18 e peso ≥40 kg.

2. Função adequada da medula óssea definida como:

   • contagem absoluta de neutrófilos (neutrófilos e bandas) de ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
   • contagem de plaquetas > 150.000/mm3
   • hemoglobina de ≥ 10 g/dL
3. Função renal adequada, definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN laboratorial.

4. Função hepática adequada definida como:

   • albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
   • bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN laboratorial.
   • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 vezes LSN laboratorial.
   • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,0 vezes LSN laboratorial
5. Para mulheres com potencial para engravidar WOCBP, um teste de gravidez negativo na triagem e as mulheres devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar contracepção confiável e eficaz, como contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, esponja contraceptiva, ou uso de preservativo pelo parceiro. Mulheres sem potencial para engravidar incluem aquelas que não podem engravidar clinicamente, incluindo mulheres na pós-menopausa e aquelas com histórico de histerectomia ou esterilização cirúrgica.
6. Os participantes do sexo masculino devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar um método contraceptivo confiável e eficaz, como preservativos, ou ter feito uma vasectomia. Alternativamente, as parceiras de indivíduos do sexo masculino inscritos no estudo devem usar contracepção confiável e eficaz, como contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida ou esponja anticoncepcional.
7. Consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) assinado e datado antes da realização de qualquer procedimento de triagem específico do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer biológico (incluindo imunoglobulina intravenosa) ou agentes em investigação nas últimas 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo).

2. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

   • Um infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
   • Angina não controlada nos últimos 3 meses.
   • Insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 3 meses, definida como Classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA).
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial >160 mm Hg sistólica ou >100 mm Hg diastólica).
3. Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
4. Tratamento com agentes imunossupressores, incluindo corticosteróides ou ciclosporina nas últimas 4 semanas.
5. Histórico de quaisquer distúrbios médicos clinicamente significativos que o investigador decida excluir o participante, incluindo (mas não limitado a) doenças neuromusculares, hematológicas, estado de deficiência imunológica, doenças respiratórias, doenças hepáticas ou gastrointestinais, doenças neurológicas ou psiquiátricas, distúrbios oftalmológicos, doenças neoplásicas , doenças renais ou do trato urinário ou doenças dermatológicas.
6. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.
7. ECG anormal com quaisquer achados clinicamente significativos ou com QTc >470 ms.
8. Infecção grave (por exemplo: sepse, pneumonia ou pielonefrite) ou ter sido hospitalizado ou recebido antibióticos intravenosos (IV) para uma infecção grave durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.

9. Doença infecciosa:

   • HIV positivo, RPR, hepatite B ou C, TB (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/ IGRA)

10. História de imunodeficiência.
11. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, planejando engravidar durante o estudo ou amamentando.
12. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do Dia 0.
13. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) ou outra doença desmielinizante.
14. História de malignidade antes da triagem, com exceção de carcinomas escamosos e basocelulares da pele, carcinoma in situ do colo do útero.