Рандомизированное открытое плацебо-контролируемое исследование I фазы с повышением дозы препарата Хутрукин IV для анализа безопасности и фармакокинетики

Критерии включения:

1. Возраст: ≥18 лет и вес ≥40 кг.

2. Адекватная функция костного мозга определяется как:

   • абсолютное количество нейтрофилов (нейтрофилов и палочек) ≥ 1500/мм3 (≥ 1,5 x 109/л)
   • количество тромбоцитов > 150 000/мм3
   • гемоглобин ≥ 10 г/дл
3. Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x лабораторная ВГН.

4. Адекватная функция печени определяется как:

   • сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
   • общий билирубин ≤ 1,5 раза выше лабораторной ВГН.
   • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,0 раза выше лабораторной ВГН.
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,0 раза выше лабораторной ВГН
5. Для женщин-субъектов детородного возраста WOCBP отрицательный тест на беременность при скрининге и женщины-субъекты должны согласиться либо воздерживаться от половых сношений, либо использовать надежные, эффективные средства контрацепции, такие как гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), диафрагмы со спермицидом, противозачаточные губки, или использование презерватива их партнером. К женщинам, не способным к деторождению, относятся те, кто не может забеременеть с медицинской точки зрения, в том числе женщины в постменопаузе и те, у кого в анамнезе была гистерэктомия или хирургическая стерилизация.
6. Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать надежный и эффективный метод контрацепции, например, презервативы, или пройти вазэктомию. В качестве альтернативы партнерши мужчин, включенных в исследование, должны использовать надежные и эффективные средства контрацепции, такие как гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), диафрагмы со спермицидами или противозачаточные губки.
7. Подписанное и датированное Институциональный наблюдательный совет (IRB) утвердил информированное согласие до выполнения каких-либо процедур скрининга, специфичных для протокола.

Критерий исключения:

1. Лечение любыми биологическими препаратами (включая внутривенный иммуноглобулин) или исследуемыми препаратами в течение последних 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше).

2. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   • Неконтролируемая стенокардия в течение последних 3 мес.
   • Застойная сердечная недостаточность в течение последних 3 месяцев, класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление >160 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое).
3. Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия.
4. Лечение иммунодепрессантами, включая кортикостероиды или циклоспорин, в течение последних 4 недель.
5. Наличие в анамнезе любых клинически значимых заболеваний, которые, по мнению исследователя, следует исключить из исследования, включая (но не ограничиваясь ими) нервно-мышечные, гематологические заболевания, иммунодефицитные состояния, респираторные заболевания, заболевания печени или желудочно-кишечного тракта, неврологические или психические заболевания, офтальмологические расстройства, неопластические заболевания. , заболевания почек или мочевыводящих путей или дерматологические заболевания.
6. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
7. Аномальная ЭКГ с любыми клинически значимыми изменениями или с QTc> 470 мс.
8. Серьезная инфекция (например, сепсис, пневмония или пиелонефрит), госпитализация или внутривенное (в/в) введение антибиотиков по поводу серьезной инфекции в течение 3 месяцев до визита для скрининга.

9. Инфекционное заболевание:

   • Положительный результат на ВИЧ, RPR, гепатит B или C, туберкулез (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/IGRA)

10. Иммунодефицит в анамнезе.
11. Субъекты женского пола, которые беременны, планируют забеременеть в ходе исследования или кормят грудью.
12. Серьезная операция в течение 28 дней до дня 0.
13. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) или другое демиелинизирующее заболевание в анамнезе.
14. Злокачественность в анамнезе до скрининга, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки.