Randomiserad fas I öppen, placebokontrollerad, dosupptrappningsstudie av IV Hutrukin för att analysera säkerhet och PK

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥18 och vikt ≥40 kg.

2. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:

   • absolut antal neutrofiler (neutrofiler och band) på ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
   • trombocytantal > 150 000/mm3
   • hemoglobin på ≥ 10 g/dL
3. Adekvat njurfunktion, definierad av serumkreatinin ≤ 1,5 x lab ULN.

4. Adekvat leverfunktion definierad som:

   • serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger lab ULN.
   • alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,0 gånger lab ULN.
   • aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,0 gånger lab ULN
5. För kvinnliga försökspersoner med fertil WOCBP, ett negativt graviditetstest vid screening och de kvinnliga försökspersonerna måste gå med på att antingen avstå från samlag eller använda tillförlitliga, effektiva preventivmedel såsom hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermiedödande medel, preventivmedelssvamp, eller användning av kondom av sin partner. Kvinnor i icke-fertil ålder inkluderar de som inte kan bli gravida medicinskt, inklusive kvinnor efter klimakteriet och de med en historia av hysterektomi eller kirurgisk sterilisering.
6. Manliga deltagare måste gå med på att avstå från samlag eller använda en pålitlig, effektiv preventivmetod, såsom kondomer, eller ha genomgått en vasektomi. Alternativt måste kvinnliga partner till manliga försökspersoner som ingår i studien använda tillförlitliga, effektiva preventivmedel såsom hormonella preventivmedel, intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermiedödande medel eller preventivmedelssvamp.
7. Undertecknat och daterat Institutional Review Board (IRB) godkänt informerat samtycke innan några protokollspecifika screeningprocedurer utförs.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något biologiskt läkemedel (inklusive intravenöst immunglobulin) eller prövningsmedel inom de senaste 4 veckorna (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre).

2. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

   • En hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
   • Okontrollerad angina under de senaste 3 månaderna.
   • Kongestiv hjärtsvikt under de senaste 3 månaderna, definierad som New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre.
   • Okontrollerad hypertoni (blodtryck >160 mm Hg systoliskt eller >100 mm Hg diastoliskt).
3. Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
4. Behandling med immunsuppressiva medel, inklusive kortikosteroider eller ciklosporin under de senaste 4 veckorna.
5. Historik av alla kliniskt signifikanta medicinska störningar som utredaren beslutar ska utesluta deltagaren, inklusive (men inte begränsat till), neuromuskulär, hematologisk sjukdom, immunbristtillstånd, andningssjukdomar, lever- eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom, oftalmologiska störningar, neoplastisk sjukdom njur- eller urinvägssjukdomar eller dermatologiska sjukdomar.
6. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
7. Onormalt EKG med några kliniskt signifikanta fynd eller med QTc >470 ms.
8. Allvarlig infektion (exempel: sepsis, lunginflammation eller pyelonefrit), eller har varit inlagd på sjukhus eller fått intravenös (IV) antibiotika för en allvarlig infektion under de tre månaderna före screeningbesöket.

9. Smittsam sjukdom:

   • Positiv HIV, RPR, Hepatit B eller C, TB (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/IGRA)

10. Historik av immunbrist.
11. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, planerar att bli gravida under studiens gång eller ammar.
12. Större operation inom 28 dagar före dag 0.
13. Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller annan demyeliniserande sjukdom.
14. Historik av malignitet före screening med undantag för skivepitel- och basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen.