Étude randomisée de phase I, ouverte, contrôlée par placebo, à dose croissante d'Hutrukin IV pour analyser l'innocuité et la pharmacocinétique

Critère d'intégration:

1. Âge : ≥18 et poids ≥40 kg.

2. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

   • nombre absolu de neutrophiles (neutrophiles et bandes) ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
   • numération plaquettaire > 150 000/mm3
   • hémoglobine ≥ 10 g/dL
3. Fonction rénale adéquate, définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN de laboratoire.

4. Fonction hépatique adéquate définie comme :

   • albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
   • bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN de laboratoire.
   • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,0 fois la LSN de laboratoire.
   • aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,0 fois la LSN de laboratoire
5. Pour les sujets féminins en âge de procréer WOCBP, un test de grossesse négatif lors du dépistage et les sujets féminins doivent accepter soit de s'abstenir de rapports sexuels, soit d'utiliser une contraception fiable et efficace telle qu'un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin (DIU), un diaphragme avec spermicide, une éponge contraceptive, ou l'utilisation d'un préservatif par leur partenaire. Les femmes en âge de procréer comprennent celles qui ne peuvent pas tomber enceintes médicalement, y compris les femmes ménopausées et celles qui ont des antécédents d'hystérectomie ou de stérilisation chirurgicale.
6. Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode contraceptive fiable et efficace, comme les préservatifs, ou avoir subi une vasectomie. Alternativement, les partenaires féminines des sujets masculins inscrits à l'étude doivent utiliser une contraception fiable et efficace telle qu'un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin (DIU), un diaphragme avec spermicide ou une éponge contraceptive.
7. Consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) signé et daté avant que toute procédure de dépistage spécifique au protocole ne soit effectuée.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec des produits biologiques (y compris l'immunoglobuline intraveineuse) ou des agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue).

2. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

   • Un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
   • Angor non contrôlé au cours des 3 derniers mois.
   • Insuffisance cardiaque congestive au cours des 3 derniers mois, définie comme la classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure.
   • Hypertension non contrôlée (pression artérielle > 160 mm Hg systolique ou > 100 mm Hg diastolique).
3. Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé.
4. Traitement avec des agents immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes ou de la cyclosporine au cours des 4 dernières semaines.
5. Antécédents de tout trouble médical cliniquement significatif que l'investigateur décide d'exclure du participant, y compris (mais sans s'y limiter), maladie neuromusculaire, hématologique, état d'immunodéficience, maladie respiratoire, maladie hépatique ou gastro-intestinale, maladie neurologique ou psychiatrique, troubles ophtalmologiques, maladie néoplasique , des maladies rénales ou des voies urinaires, ou une maladie dermatologique.
6. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
7. ECG anormal avec des résultats cliniquement significatifs ou avec QTc> 470 ms.
8. Infection grave (exemple : septicémie, pneumonie ou pyélonéphrite), ou avoir été hospitalisé ou avoir reçu des antibiotiques par voie intraveineuse (IV) pour une infection grave au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.

9. Maladie infectieuse:

   • Positif VIH, RPR, Hépatite B ou C, TB (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/ IGRA)

10. Antécédents d'immunodéficience.
11. Sujets féminins qui sont enceintes, prévoient de devenir enceintes au cours de l'étude ou qui allaitent.
12. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le jour 0.
13. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ou d'une autre maladie démyélinisante.
14. Antécédents de malignité avant le dépistage à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus.