Randomiseret fase I åben-label, placebokontrolleret, dosiseskaleringsundersøgelse af IV Hutrukin for at analysere sikkerhed og PK

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥18 og vægt ≥40 kg.

2. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

   • absolut neutrofiltal (neutrofiler og bånd) på ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
   • blodpladetal > 150.000/mm3
   • hæmoglobin på ≥ 10 g/dL
3. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN i laboratoriet.

4. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

   • serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN i laboratoriet.
   • alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 gange ULN i laboratoriet.
   • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,0 gange laboratorie-ULN
5. For kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder WOCBP, en negativ graviditetstest ved screening, og de kvindelige forsøgspersoner skal acceptere enten at afholde sig fra samleje eller bruge pålidelige, effektive præventionsmidler såsom hormonprævention, intrauterin enhed (IUD), diafragma med sæddræbende middel, præventionssvamp, eller brug af kondom af deres partner. Kvinder i ikke-fertil alder omfatter dem, der ikke kan blive gravide medicinsk, herunder postmenopausale kvinder og dem med en historie med hysterektomi eller kirurgisk sterilisering.
6. Mandlige deltagere skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge en pålidelig, effektiv præventionsmetode, såsom kondomer, eller have fået foretaget en vasektomi. Alternativt skal kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, der er inkluderet i undersøgelsen, bruge pålidelig, effektiv prævention, såsom hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed (IUD), diafragma med spermicid eller præventionssvamp.
7. Underskrevet og dateret Institutional Review Board (IRB) godkendt informeret samtykke, før protokolspecifikke screeningsprocedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med biologiske præparater (inklusive intravenøst ​​immunglobulin) eller forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).

2. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   • Et myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
   • Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder.
   • Kongestiv hjertesvigt inden for de seneste 3 måneder, defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere.
   • Ukontrolleret hypertension (blodtryk >160 mm Hg systolisk eller >100 mm Hg diastolisk).
3. Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse eller afgivelse af informeret samtykke.
4. Behandling med immunsuppressive midler, herunder kortikosteroider eller ciclosporin inden for de sidste 4 uger.
5. Anamnese med klinisk signifikante medicinske lidelser, som investigator beslutter bør udelukke deltageren, herunder (men ikke begrænset til), neuromuskulær, hæmatologisk sygdom, immundefekt tilstand, respiratorisk sygdom, lever- eller gastrointestinale sygdom, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, oftalmologiske lidelser, neoplastisk sygdom , nyre- eller urinvejssygdomme eller dermatologisk sygdom.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
7. Unormalt EKG med klinisk signifikante fund eller med QTc >470 ms.
8. Alvorlig infektion (eksempel: sepsis, lungebetændelse eller pyelonefritis) eller har været indlagt eller modtaget intravenøs (IV) antibiotika for en alvorlig infektion i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.

9. Smitsom sygdom:

   • Positiv HIV, RPR, Hepatitis B eller C, TB (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/ IGRA)

10. Historie om immundefekt.
11. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen eller ammer.
12. Større operation inden for 28 dage før dag 0.
13. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller anden demyeliniserende sygdom.
14. Anamnese med malignitet før screening med undtagelse af plade- og basalcellekarcinomer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen.