Estudio aleatorizado de Fase I de etiqueta abierta, controlado con placebo, de escalada de dosis de Hutrukin IV para analizar la seguridad y PK

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥18 y peso ≥40 kg.

2. Función adecuada de la médula ósea definida como:

   • recuento absoluto de neutrófilos (neutrófilos y bandas) de ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
   • recuento de plaquetas > 150.000/mm3
   • hemoglobina de ≥ 10 g/dL
3. Función renal adecuada, definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN de laboratorio.

4. Función hepática adecuada definida como:

   • albúmina sérica ≥ 3,0 g/dl
   • bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN de laboratorio.
   • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,0 veces el ULN de laboratorio.
   • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.0 veces ULN de laboratorio
5. Para las mujeres en edad fértil WOCBP, una prueba de embarazo negativa en la selección y las mujeres deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos, como anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, esponja anticonceptiva, o uso de preservativo por parte de su pareja. Las mujeres en edad fértil incluyen aquellas que no pueden quedar embarazadas médicamente, incluidas las mujeres posmenopáusicas y aquellas con antecedentes de histerectomía o esterilización quirúrgica.
6. Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo confiable y efectivo, como condones, o haberse sometido a una vasectomía. Alternativamente, las parejas femeninas de los sujetos masculinos inscritos en el estudio deben usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos, como anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida o esponja anticonceptiva.
7. Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier producto biológico (incluida la inmunoglobulina intravenosa) o agentes en investigación en las últimas 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo).

2. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

   • Un infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
   • Angina no controlada en los últimos 3 meses.
   • Insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 3 meses, definida como Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA).
   • Hipertensión no controlada (presión arterial >160 mm Hg sistólica o >100 mm Hg diastólica).
3. Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
4. Tratamiento con agentes inmunosupresores, incluidos corticosteroides o ciclosporina en las últimas 4 semanas.
5. Antecedentes de cualquier trastorno médico clínicamente significativo que el investigador decida debe excluir al participante, incluidos (entre otros), enfermedad neuromuscular, hematológica, estado de inmunodeficiencia, enfermedad respiratoria, enfermedad hepática o gastrointestinal, enfermedad neurológica o psiquiátrica, trastornos oftalmológicos, enfermedad neoplásica , enfermedades renales o del tracto urinario, o enfermedad dermatológica.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
7. ECG anormal con cualquier hallazgo clínicamente significativo o con QTc >470 ms.
8. Infección grave (ejemplo: sepsis, neumonía o pielonefritis), o ha sido hospitalizado o recibió antibióticos por vía intravenosa (IV) por una infección grave durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.

9. Enfermedad infecciosa:

   • VIH positivo, RPR, Hepatitis B o C, TB (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/ IGRA)

10. Historia de la inmunodeficiencia.
11. Sujetos femeninos que están embarazadas, planean quedar embarazadas durante el curso del estudio o amamantando.
12. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Día 0.
13. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) u otra enfermedad desmielinizante.
14. Antecedentes de malignidad antes de la selección con la excepción de carcinomas de células escamosas y basales de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino.