Randomizowane badanie otwarte fazy I, kontrolowane placebo, ze zwiększaniem dawki dożylnego produktu leczniczego Hutrukin w celu analizy bezpieczeństwa i farmakokinetyki

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥18 lat i waga ≥40 kg.

2. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

   • bezwzględna liczba neutrofilów (neutrofile i prążki) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l)
   • liczba płytek krwi > 150 000/mm3
   • hemoglobina ≥ 10 g/dl
3. Odpowiednia czynność nerek, określona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x laboratoryjna górna granica normy.

4. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

   • albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność lab ULN.
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,0-krotność laboratoryjnej GGN.
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,0-krotność laboratoryjnej GGN
5. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym WOCBP negatywny test ciążowy podczas badania przesiewowego, a pacjentki muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunku płciowego lub stosowanie skutecznej antykoncepcji, takiej jak antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna, lub używania prezerwatywy przez partnera. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie mogą zajść w ciążę ze względów medycznych, w tym kobiety po menopauzie oraz kobiety po histerektomii lub chirurgicznej sterylizacji w wywiadzie.
6. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub stosowanie niezawodnej, skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywy, lub poddanie się wazektomii. Alternatywnie, partnerki mężczyzn biorących udział w badaniu muszą stosować skuteczną i skuteczną antykoncepcję, taką jak hormonalna antykoncepcja, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub gąbka antykoncepcyjna.
7. Podpisana i opatrzona datą Institutional Review Board (IRB) zatwierdziła świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych specyficznych dla protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie jakimikolwiek lekami biologicznymi (w tym immunoglobulinami dożylnymi) lub badanymi lekami w ciągu ostatnich 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

2. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zdefiniowana jako klasa II lub wyższa wg New York Heart Association (NYHA).
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mm Hg lub rozkurczowe >100 mm Hg).
3. Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
4. Leczenie lekami immunosupresyjnymi, w tym kortykosteroidami lub cyklosporyną w ciągu ostatnich 4 tygodni.
5. Historia jakichkolwiek istotnych klinicznie zaburzeń medycznych, które według badacza powinny wykluczyć uczestnika, w tym (między innymi) choroby nerwowo-mięśniowe, choroby hematologiczne, stan niedoboru odporności, choroby układu oddechowego, choroby wątroby lub przewodu pokarmowego, choroby neurologiczne lub psychiatryczne, zaburzenia okulistyczne, choroby nowotworowe , choroby nerek lub dróg moczowych lub choroby dermatologiczne.
6. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
7. Nieprawidłowe EKG z klinicznie istotnymi objawami lub QTc >470 ms.
8. Poważna infekcja (na przykład: posocznica, zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek) lub byłeś hospitalizowany lub otrzymywałeś antybiotyki dożylne (IV) z powodu poważnej infekcji w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.

9. Choroba zakaźna:

   • Pozytywny HIV, RPR, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, gruźlica (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/ IGRA)

10. Historia niedoboru odporności.
11. Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub karmiące piersią.
12. Duża operacja w ciągu 28 dni przed Dniem 0.
13. Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML) lub innej choroby demielinizacyjnej.
14. Historia złośliwości przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy.