Randomisierte offene, Placebo-kontrollierte Phase-I-Dosiseskalationsstudie von IV Hutrukin zur Analyse von Sicherheit und PK

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥18 und Gewicht ≥40 kg.

2. Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

   • absolute Neutrophilenzahl (Neutrophile und Banden) von ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l)
   • Thrombozytenzahl > 150.000/mm3
   • Hämoglobin von ≥ 10 g/dl
3. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN im Labor.

4. Angemessene Leberfunktion definiert als:

   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher ULN-Wert des Labors.
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,0-fache Labor-ULN.
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,0-fache Labor-ULN
5. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter WOCBP, ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening und die weiblichen Probanden müssen zustimmen, entweder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine zuverlässige, wirksame Empfängnisverhütung wie hormonelles Verhütungsmittel, Intrauterinpessar (IUP), Diaphragma mit Spermizid, Verhütungsschwamm, oder die Verwendung eines Kondoms durch ihren Partner. Frauen ohne gebärfähiges Potenzial umfassen diejenigen, die medizinisch nicht schwanger werden können, einschließlich Frauen nach der Menopause und Frauen mit einer Vorgeschichte von Hysterektomie oder chirurgischer Sterilisation.
6. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine zuverlässige, wirksame Verhütungsmethode wie Kondome zu verwenden oder sich einer Vasektomie unterzogen zu haben. Alternativ müssen weibliche Partner von männlichen Probanden, die an der Studie teilnehmen, eine zuverlässige, wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wie z.
7. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung des Institutional Review Board (IRB), bevor protokollspezifische Screening-Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit Biologika (einschließlich intravenösem Immunglobulin) oder Prüfsubstanzen innerhalb der letzten 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

2. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   • Ein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
   • Unkontrollierte Angina in den letzten 3 Monaten.
   • Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 3 Monate, definiert als New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher.
   • Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck > 160 mm Hg systolisch oder > 100 mm Hg diastolisch).
3. Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
4. Behandlung mit Immunsuppressiva, einschließlich Kortikosteroiden oder Ciclosporin innerhalb der letzten 4 Wochen.
5. Die Anamnese klinisch signifikanter medizinischer Störungen sollte nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer ausschließen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) neuromuskuläre, hämatologische Erkrankungen, Immunschwächezustände, Atemwegserkrankungen, Leber- oder Magen-Darm-Erkrankungen, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, ophthalmologische Erkrankungen, neoplastische Erkrankungen , Nieren- oder Harnwegserkrankungen oder dermatologische Erkrankung.
6. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
7. Abnormales EKG mit klinisch signifikanten Befunden oder mit QTc >470 ms.
8. Schwerwiegende Infektion (Beispiel: Sepsis, Lungenentzündung oder Pyelonephritis) oder in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder intravenöse (IV) Antibiotika wegen einer schweren Infektion erhalten haben.

9. Ansteckende Krankheit:

   • Positiv HIV, RPR, Hepatitis B oder C, TB (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/ IGRA)

10. Geschichte der Immunschwäche.
11. Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft im Verlauf der Studie planen oder stillen.
12. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0.
13. Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung.
14. Malignitätsanamnese vor dem Screening mit Ausnahme von Plattenepithel- und Basalzellkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.