Randomizovaná studie fáze I otevřená, placebem kontrolovaná, studie eskalace dávky IV Hutrukinu za účelem analýzy bezpečnosti a farmakokinetiky

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: ≥18 a hmotnost ≥40 kg.

2. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

   • absolutní počet neutrofilů (neutrofily a pruhy) ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l)
   • počet krevních destiček > 150 000/mm3
   • hemoglobin ≥ 10 g/dl
3. Přiměřená funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x laboratorní ULN.

4. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

   • sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
   • celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek laboratorní hodnoty ULN.
   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0krát lab. ULN.
   • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,0 násobek laboratorní ULN
5. U žen ve fertilním věku WOCBP, negativní těhotenský test při screeningu a ženy musí souhlasit, že se buď zdrží pohlavního styku, nebo budou používat spolehlivou a účinnou antikoncepci, jako je hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), bránice se spermicidem, antikoncepční houba, nebo použití kondomu jejich partnerem. Ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ty, které nemohou otěhotnět z lékařského hlediska, včetně žen po menopauze a žen s anamnézou hysterektomie nebo chirurgické sterilizace.
6. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat spolehlivou a účinnou metodu antikoncepce, jako jsou kondomy, nebo podstoupili vazektomii. Alternativně musí partnerky mužských subjektů zařazených do studie používat spolehlivou a účinnou antikoncepci, jako je hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), diafragma se spermicidem nebo antikoncepční houbička.
7. Podepsaný a datovaný Institutional Review Board (IRB) schválil informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakýmikoli biologickými látkami (včetně intravenózního imunoglobulinu) nebo zkoumanými látkami během posledních 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).

2. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.
   • Nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců.
   • Městnavé srdeční selhání během posledních 3 měsíců, definované jako New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší.
   • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >160 mm Hg systolický nebo >100 mm Hg diastolický).
3. Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
4. Léčba imunosupresivy, včetně kortikosteroidů nebo cyklosporinu během posledních 4 týdnů.
5. Anamnéza jakýchkoli klinicky významných zdravotních poruch, o kterých se zkoušející rozhodne, že by účastníka měly vyloučit, včetně (mimo jiné) neuromuskulárního, hematologického onemocnění, stavu imunitní nedostatečnosti, respiračního onemocnění, jaterního nebo gastrointestinálního onemocnění, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, oftalmologických poruch, neoplastických onemocnění onemocnění ledvin nebo močových cest nebo dermatologické onemocnění.
6. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
7. Abnormální EKG s jakýmkoli klinicky významným nálezem nebo s QTc >470 ms.
8. Závažná infekce (příklad: sepse, pneumonie nebo pyelonefritida) nebo jste byli hospitalizováni nebo jste dostali intravenózní (IV) antibiotika pro závažnou infekci během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

9. Infekční nemoc:

   • Pozitivní HIV, RPR, hepatitida B nebo C, TBC (QuantiFERON-TB Gold (QFT)/IGRA)

10. Historie imunodeficience.
11. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět v průběhu studie nebo kojí.
12. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před dnem 0.
13. Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) nebo jiné demyelinizační onemocnění v anamnéze.
14. Anamnéza malignity před screeningem s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku.