Lurbinectedin + 阿霉素治疗平滑肌肉瘤

纳入标准：

• 对于 1b 期的注册：参与者必须具有经组织学证实的晚期或转移性软组织肉瘤，并且没有可用的治愈性多模式治疗方案。
• 对于第 2 阶段的注册：参与者必须具有经组织学证实的晚期或转移性平滑肌肉瘤 (LMS)，并且没有可用的治愈性多模式治疗方案。
• 根据 RECIST 1.1 标准，参与者必须患有可测量的疾病
• 年龄 ≥ 18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下的参与者中使用 lurbinectedin 与多柔比星联合使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验。
• ECOG 体能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥ 60%，）。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dl（允许输血支持）
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素 ≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构 ULN，或 ≤ 5 × 机构 ULN 如果升高是转移的结果
  • 肌酐≤ 1.5 × 机构 ULN，或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值 1.5 倍的参与者的 m2（通过 Cockcroft-Gault 方程计算）
  • 肌酸磷酸激酶 (CPK)< 2.5 × 机构 ULN，间隔一周（± 1 天）进行的两次不同测定
• 对于已知慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的参与者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 已知有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的已知 HCV 感染的参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，他们就有资格参加。
• 筛查超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
• lurbinectedin 或多柔比星对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知抗癌剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）参与。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性和女性必须同意在研究前、研究参与期间以及研究药物给药完成后 6 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 参与者必须以福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块或未染色幻灯片的形式提供用于分析的档案组织。 没有可用档案组织的参与者可以在赞助商-研究者的批准下注册。注意：确认档案组织的可用性是资格的唯一要求，研究团队或研究中心不需要在入组前收到档案组织。
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗没有可能干扰治疗研究者评估的研究方案的安全性或有效性评估，可在申办者-研究者的批准下纳入。

排除标准：

• 之前接受过蒽环类药物或曲贝替定（Yondelis，ET-743）的参与者，包括之前接触过多柔比星或脂质体多柔比星的参与者。
• 在 1b 期研究中接受过 2 种以上细胞毒性化疗且在 2 期研究中接受过不超过 1 种细胞毒性化疗的参与者。 对非细胞毒性化学疗法（例如帕唑帕尼、免疫疗法）的先前线数没有限制。
• 之前接触过 lurbinectedin (PM01183)。
• 先前接受过 > 45 Gy 骨盆放射治疗的参与者。
• 在第 1 周期第 1 天的 14 天内接受过或接受过既往化疗、在第 1 周期第 1 天的 21 天内接受过治疗性放射治疗或在第 1 周期第 1 天的 21 天内接受过大手术的参与者。
• 在第 1 周期第 1 天的 7 天内接受过先前姑息性放射治疗的参与者。
• 在第 1 周期第 1 天的 4 周或 3 个半衰期（以较短者为准）内接受过先前基于抗体的治疗（例如纳武单抗）的参与者。
• 在第 1 周期第 1 天的 2 周或 3 个半衰期（以较短者为准）内接受过口服小分子或酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的参与者。
• 尚未从任何先前抗癌治疗引起的不良事件中恢复到 ≤ 1 级或基线的参与者，脱发、控制内分泌毒性（例如甲状腺功能减退症）和皮肤毒性除外，这在 2 级时是允许的。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 已知有中枢神经系统疾病受累的参与者，脑转移患者除外，这些患者在第 1 周期第 1 天之前接受过治疗并且在 MRI 上保持稳定≥ 28 天且未使用类固醇或抗癫痫药物。
• 归因于与 lurbinectedin 或多柔比星具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 接受 CYP3A、CYP2D6 或 P-gp 强效或中度抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的参与者不符合资格。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，必须告知参与者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或参与者正在考虑新的非处方药或草药产品。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、慢性留置引流管或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 间质性肺炎或肺纤维化病史。
• 已知心肌病。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 lurbinectedin 和多柔比星是具有潜在致畸或流产作用的抗癌剂。 由于母体接受 lurbinectedin 或多柔比星治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 lurbinectedin 或多柔比星治疗，则必须停止母乳喂养。 在首次服用研究药物之前，有生育能力的女性需要进行阴性妊娠试验。
• 免疫功能低下的患者，包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性的患者，因为在接受骨髓抑制治疗时致命感染的风险增加。 不需要将 HIV 检测作为筛查的一部分。