Lurbinectedin + Doxorubicin Leiomyosarcoma esetén

Bevételi kritériumok:

• Az 1b fázisba való beiratkozáshoz: A résztvevőknek szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómával kell rendelkezniük, és nem állnak rendelkezésre gyógyító multimodalitású kezelési lehetőségek.
• A 2. fázisba való beiratkozáshoz: A résztvevőknek szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus leiomyosarcomával (LMS) kell rendelkezniük, és nem állnak rendelkezésre gyógyító multimodalitású kezelési lehetőségek.
• A résztvevőknek a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről a lubinektedin doxorubicinnel kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb résztvevőknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl (transzfúziós támogatás megengedett)
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × intézményi ULN, VAGY ≤ 5 × intézményi ULN, ha az emelkedés metasztázisok eredménye
  • Kreatinin ≤ 1,5 × intézményi ULN, VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az 1,5-szeres intézményi normát (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva)
  • Kreatin-foszfokináz (CPK) < 2,5 × intézményi felső határérték, két különböző meghatározáson, egy hét (± 1 nap) különbséggel
• Az ismert krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő résztvevők esetében a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha ez indokolt.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. Az ismert HCV-fertőzésben szenvedő, jelenleg kezelés alatt álló résztvevők jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% a szűrő echokardiogramon (ECHO) vagy a többszörös adatfelvételen (MUGA) végzett vizsgálaton.
• A lubinektedin vagy a doxorubicin hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a rákellenes szerek teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. részvétel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati szer beadása után 6 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A résztvevőknek archív szövettel kell rendelkezésre állniuk az elemzéshez formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) blokk vagy festetlen tárgylemez formájában. Az archív anyaggal nem rendelkező résztvevők a szponzor-nyomozó jóváhagyásával vehetők fel. Megjegyzés: az irattári szövet rendelkezésre állásának megerősítése az egyetlen feltétel a jogosultsághoz, az irattári szövetet nem kell átvennie a vizsgálati csoportnak vagy a helyszínnek a felvétel előtt.
• A szponzor-vizsgáló jóváhagyásával olyan betegek is bevonhatók, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának a kezelő vizsgáló által értékelt értékelését.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik korábban antraciklint vagy trabektedint (Yondelis, ET-743) kaptak, beleértve a doxorubicin vagy liposzómás doxorubicin korábbi expozícióját.
• Azok a résztvevők, akik több mint 2 korábbi citotoxikus kemoterápiát kaptak az 1b. fázisú vizsgálathoz, és legfeljebb 1 korábbi citotoxikus kemoterápiát kaptak a 2. fázisú vizsgálathoz. A nem citotoxikus kemoterápia (például pazopanib, immunterápia) korábbi vonalainak száma nincs korlátozva.
• Lurbinektedinnek (PM01183) való korábbi expozíció.
• Azok a résztvevők, akik előzetesen 45 Gy-nél nagyobb sugárkezelésben részesültek a medence területén.
• Azok a résztvevők, akik korábban kemoterápiát kaptak vagy estek át az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül, terápiás sugárkezelést az 1. ciklus 1. napjától számított 21 napon belül, vagy jelentős műtétet az 1. ciklus 1. napjának 21. napján belül.
• Azok a résztvevők, akik korábban palliatív sugárkezelésben részesültek a ciklus 7 napján belül 1. nap 1.
• Azok a résztvevők, akik korábban antitest-alapú terápiát (például nivolumabot) kaptak a ciklus 1. napjának 1. napjának 4 héten belül vagy 3 felezési idején belül (amelyik rövidebb).
• Azok a résztvevők, akik előzetesen orális kis molekula- vagy tirozin-kináz-gátló (TKI) kezelésben részesültek az 1. ciklus 1. napján belül 2 héten vagy 3 felezési időn belül (amelyik rövidebb).
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási állapotra bármely korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított nemkívánatos eseményekből, kivéve az alopecia, a szabályozott endokrin toxicitás (pl. hypothyreosis) és a bőrtoxicitás, amely a 2. fokozatban engedélyezett.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Azok a résztvevők, akiknél ismert központi idegrendszeri betegség érintett, kivéve azokat a betegeket, akiknek agyi áttétjei korábban már kezeltek, és az MRI-n ≥ 28 nappal a ciklus előtt 1. napon stabilak maradtak szteroidok vagy epilepszia elleni gyógyszerek alkalmazása nélkül.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók, amelyek a lubinektedinhez vagy a doxorubicinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely erős vagy mérsékelten gátló vagy induktor a CYP3A-nak, CYP2D6-nak vagy P-gp-nek, nem jogosultak. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen tájékozódjon egy gyakran frissített orvosi referenciáról. A beiratkozási/informált beleegyezési eljárások részeként a résztvevőt tájékoztatni kell a más szerekkel való interakciók kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a résztvevő új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, krónikus bentlakásos elszívás vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Intersticiális pneumonitis vagy tüdőfibrózis anamnézisében.
• Ismert kardiomiopátia.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a lubinektedin és a doxorubicin rákellenes szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, ha az anya lurbinektedinnel vagy doxorubicinnel kezeli, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lurbinektedinnel vagy doxorubicinnel kezelik. Fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztre van szükség a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Immunkompromittált betegek, beleértve azokat a betegeket is, akikről ismert, hogy szeropozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV) a halálos fertőzések fokozott kockázata miatt, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A szűrés részeként nincs szükség HIV-szűrésre.