Lurbinektediini + doksorubisiini leiomyosarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ilmoittautuminen vaiheeseen 1b: Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma, eikä parantavia multimodaalisia hoitovaihtoehtoja ole saatavilla.
• Ilmoittautuminen vaiheeseen 2: Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen leiomyosarkooma (LMS), eikä parantavia multimodaalisia hoitovaihtoehtoja ole saatavilla.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
• Ikä ≥ 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja lurbinektediinin käytöstä yhdessä doksorubisiinin kanssa alle 18-vuotiaiden osallistujien annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl (siirtotuki sallittu)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN, TAI ≤ 5 × laitoksen ULN, jos nousu johtuu etäpesäkkeistä
  • Kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 × institutionaalinen normaali (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla)
  • Kreatiinifosfokinaasi (CPK) < 2,5 × laitoksen ULN kahdessa eri määrityksessä, jotka tehtiin viikon (± 1 päivän) välein
• Osallistujilla, joilla on tunnettu krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on tiedossa hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Osallistujat, joilla on tiedossa oleva HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % seulontakaikukuvauksessa (ECHO) tai moniportaisessa hankinnassa (MUGA).
• Lurbinektediinin tai doksorubisiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska syöpälääkkeiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan osallistuminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten ja naisten, joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta tutkimusaineen antamisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Osallistujilla on oltava arkistokudos saatavilla analysoitavaksi formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) lohkon tai värjäämättömien objektilasien muodossa. Osallistujat, joilla ei ole saatavilla arkistokudosta, voidaan ottaa mukaan sponsori-tutkijan suostumuksella. Huomautus: arkistoidun kudoksen saatavuuden vahvistaminen on ainoa kelpoisuuden vaatimus, tutkimusryhmän tai -paikan ei tarvitse vastaanottaa arkistokudosta ennen ilmoittautumista.
• Sponsori-tutkijan suostumuksella voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, jonka hoitava tutkija on arvioinut.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliiniä tai trabektediiniä (Yondelis, ET-743), mukaan lukien aiempi altistus doksorubisiinille tai liposomaaliselle doksorubisiinille.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet enemmän kuin 2 aikaisempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa faasin 1b tutkimuksessa ja enintään 1 aikaisempaa sytotoksista kemoterapiasarjaa vaiheen 2 tutkimuksessa. Aikaisempien ei-sytotoksisten kemoterapialinjojen (esim. patsopanibi, immunoterapia) lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Aiempi altistuminen lurbinektediinille (PM01183).
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet lantion sädehoitoa > 45 Gy.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet tai saaneet aikaisempaa kemoterapiaa 14 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1, terapeuttista sädehoitoa 21 päivän kuluessa syklistä 1 päivä 1 tai suuren leikkauksen 21 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa palliatiivista sädehoitoa 7 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa vasta-ainepohjaista hoitoa (esim. nivolumabi) 4 viikon tai 3 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä syklistä 1 päivä 1.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa oraalista pienmolekyyli- tai tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI) 2 viikon tai 3 syklin 1 päivän 1 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon aiemmasta syöpähoidosta johtuvista haittatapahtumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kontrolloitua endokriinistä toksisuutta (esim. kilpirauhasen vajaatoimintaa) ja ihotoksisuutta, jotka sallitaan asteella 2.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla tiedetään olevan keskushermostosairaus, lukuun ottamatta potilaita, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu aiemmin ja jotka ovat pysyneet vakaina magneettikuvauksessa ≥ 28 päivää ennen sykliä 1 päivä 1 ilman steroideja tai epilepsialääkkeitä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lurbinektediini tai doksorubisiini.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A:n, CYP2D6:n tai P-gp:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa on neuvottava yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden käsikauppalääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, krooniset vieraat tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiemmin interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi.
• Tunnettu kardiomyopatia.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska lurbinektediini ja doksorubisiini ovat syövän vastaisia ​​aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin lurbinektediini- tai doksorubisiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lurbinektediinillä tai doksorubisiinilla. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt, mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen. HIV-testiä ei vaadita osana seulontaa.