평활근육종에서 루르비넥테딘 + 독소루비신

포함 기준:

• 1b상 등록: 참여자는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 연조직 육종이 있어야 하며 근치적 복합 치료 옵션이 없어야 합니다.
• 2상 등록: 참가자는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 평활근육종(LMS)이 있어야 하며 근치적 복합 치료 옵션이 없어야 합니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세. 18세 미만의 참여자에서 독소루비신과 병용 루비넥딘의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%,).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥ 1,500/mcL
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dl(수혈 지원 허용됨)
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN, 또는 상승이 전이의 결과인 경우 ≤ 5 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 1.5배 이상인 참가자의 경우 m2 × 기관 정상(Cockcroft-Gault 방정식을 통해 계산)
  • 크레아틴 포스포키나아제(CPK) < 2.5 × 1주(± 1일) 간격으로 수행된 두 가지 다른 결정에 대한 기관 ULN
• 알려진 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참여자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염이 알려진 참가자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 선별 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 루비넥딘 또는 독소루비신의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 항암제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성과 여성은 연구 참여 기간 동안 및 연구 제제 투여 완료 후 6개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 참가자는 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포함) 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드의 형태로 분석에 사용할 수 있는 보관 조직이 있어야 합니다. 사용 가능한 보관 조직이 없는 참가자는 후원자-조사자의 승인을 받아 등록할 수 있습니다. 참고: 보관 조직의 가용성 확인은 적격성을 위한 유일한 요구 사항이며 등록 전에 연구 팀이나 사이트에서 보관 조직을 받을 필요가 없습니다.
• 자연경과 또는 치료가 치료 조사자에 의해 평가된 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 의뢰자-조사자의 승인을 받아 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 독소루비신 또는 리포솜 독소루비신에 노출된 것을 포함하여 이전에 안트라사이클린 또는 트라벡테딘(Yondelis, ET-743)을 투여받은 참가자.
• 1b상 연구에서 이전에 2개 이상의 세포독성 화학요법을 받았고 2상 연구에서 1개 이하의 세포독성 화학요법을 받은 참가자. 비세포독성 화학요법(예: 파조파닙, 면역요법)의 이전 라인 수에는 제한이 없습니다.
• 루비넥딘에 대한 사전 노출(PM01183).
• 이전에 골반에 > 45 Gy의 방사선 치료를 받은 참가자.
• 1주기 1일 14일 이내에 이전 화학 요법, 1주기 1일 1일 21일 이내에 치료용 방사선 요법 또는 1주기 1일 21일 이내에 대수술을 받았거나 받은 참가자.
• 1주기 1일 7일 이내에 이전에 완화 방사선 요법을 받은 참가자.
• 이전에 항체 기반 요법(예: 니볼루맙)을 4주 또는 주기 1일 1의 3반감기(둘 중 더 짧은 기간)에 받은 적이 있는 참가자.
• 2주 또는 주기 1일 1의 3 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 이전에 경구 소분자 또는 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법을 받은 참가자.
• 2등급에서 허용되는 탈모증, 조절된 내분비 독성(예: 갑상선기능저하증) 및 피부 독성을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 1등급 또는 기준선 이하로 회복되지 않은 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 이전에 치료를 받았고 스테로이드 또는 항경련제를 사용하지 않고 1주기 1일 28일 전에 MRI에서 안정적으로 유지된 뇌 전이가 있는 환자를 제외하고 알려진 CNS 질환이 있는 참가자.
• 루비넥테딘 또는 독소루비신과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• CYP3A, CYP2D6 또는 P-gp의 강력하거나 중간 정도의 억제제나 유도제인 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 참가자는 다른 약제와의 상호작용의 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 의약품 또는 초본 제품.
• 통제되지 않는 병발성 질병에는 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다: 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 만성 내재 배액 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증의 병력.
• 알려진 심근 병증.
• 루비넥딘과 독소루비신은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항암제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 루비넥딘 또는 독소루비신으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 루르비넥딘 또는 독소루비신으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 음성 임신 테스트가 필요합니다.
• 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염의 위험이 증가하여 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성으로 알려진 환자를 포함한 면역저하자 환자. 선별 검사의 일부로 HIV 검사가 필요하지 않습니다.