BL 输注试验：重症肺炎危重患者的 β-内酰胺连续输注与间歇输注及相关细菌耐药性和治疗结果
2023年11月17日 更新者：University of Florida
重症肺炎危重患者的 β-内酰胺连续输注与间歇输注及相关细菌耐药性和治疗结果
该研究计划将总共 240 名感染革兰氏阴性细菌性肺炎的患者随机分组，接受 β-内酰胺（美罗培南、头孢吡肟或哌拉西林/他唑巴坦）连续或间歇输注，并收集基线和定期随访的呼吸道培养物以评估病情发展的新阻力。
研究人员将测量 β-内酰胺浓度，以评估药物暴露对细菌耐药性的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 因重症肺炎入住 ICU (IDSA/ATS 2016/2019)：存在与肺炎一致的体征、症状和确认性胸部影像学检查（例如 胸片显示发热、咳嗽和肺部浸润）
- 年龄≥18岁
- 革兰氏阴性菌（包括但不限于铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、黏质沙门氏菌、流感嗜血杆菌）的呼吸道培养呈阳性（有或没有初步阳性快速鉴定试验和/或革兰氏染色） 、肠杆菌属、卡他莫拉氏杆菌、鲍曼不动杆菌、无色杆菌属、奇异变形杆菌和/或洋葱伯克氏菌
- 在过去 72 小时内接受或将接受美罗培南、头孢吡肟或哌拉西林/他唑巴坦治疗
排除标准：
- 怀孕
- 犯人
- 对本研究中使用的 β-内酰胺过敏
- 在随机分组时进行肾脏替代治疗
- 基线培养物对研究中的 β-内酰胺具有耐药性
- 参加其他试验的 COVID 患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：手臂连续 24 小时服用抗生素
受试者将在他们选择的持续时间内接受医生开出的连续剂量的抗生素。
|
基于输注持续时间（连续超过 24 小时或间歇超过 30 分钟）的 1:1 随机化方案，并根据规定的 β-内酰胺（头孢吡肟、美罗培南或哌拉西林/他唑巴坦）进行分层
其他名称：
|
|
有源比较器：超过 30 分钟的间歇性抗生素剂量
受试者将在他们选择的持续时间内接受医生开出的间歇剂量的抗生素。
|
基于输注持续时间（连续超过 24 小时或间歇超过 30 分钟）的 1:1 随机化方案，并根据规定的 β-内酰胺（头孢吡肟、美罗培南或哌拉西林/他唑巴坦）进行分层
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
连续和间歇输注 β-内酰胺方案治疗患者之间革兰氏阴性细菌耐药性的出现
大体时间：4周
|
细菌耐药性定义为与开始 β-内酰胺治疗时的基线相比，随访期间细菌 MIC 的新数值增加（>/=2 倍）。
从呼吸道样本中收集 MIC，并从研究入组到随访期结束进行比较，发现 MIC 至少增加了 2 倍。
|
4周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
连续和间歇输注β-内酰胺方案治疗的患者之间的重复感染。
大体时间：4周
|
重复感染被定义为在基线培养中未分离到的耐药革兰氏阴性菌在随访期间的生长。
评估随访期间的呼吸道培养物中是否存在对初始呼吸道培养物中不存在的感兴趣的β-内酰胺具有耐药性的革兰氏阴性分离株。
|
4周
|
|
连续和间歇输注 β-内酰胺方案治疗患者之间的微生物根除
大体时间：4周
|
微生物根除的定义是在随访期间没有细菌生长，并且任何地点随后都没有出现阳性培养物。
评估随访期间的呼吸道培养物是否没有细菌生长。
|
4周
|
|
连续和间歇输注 β-内酰胺方案治疗患者在治疗第 7 天的临床治愈情况
大体时间：7天
|
临床治愈是指在治疗第 7 天解决感染相关症状，包括体温和白细胞 (WBC) 计数正常化、患者停止机械通气或血管加压药，以及在 48 小时内不开始使用新抗生素停止原来的抗生素。
|
7天
|
|
采用连续和间歇输注 β-内酰胺方案治疗的患者在治疗结束时的临床治愈情况
大体时间：4周
|
临床治愈是指在治疗结束时解决感染相关症状，包括体温和白细胞 (WBC) 计数恢复正常、患者停止机械通气或升压药物，以及在 48 小时内不开始使用新抗生素停止原来的抗生素。
治疗结束可能会在入组后 4 周内结束。
|
4周
|
|
连续和间歇输注 β-内酰胺方案治疗患者之间的死亡率
大体时间：4周
|
4周
|
|
|
采用连续和间歇输注 β-内酰胺方案治疗的患者之间的住院时间。
大体时间：4 周（可能会延长，具体取决于患者住院时间）
|
4 周（可能会延长，具体取决于患者住院时间）
|
|
|
重症监护病房 (ICU) 接受连续和间歇输注 β-内酰胺方案治疗的患者之间的住院时间
大体时间：4 周（可能会延长，具体取决于患者在 ICU 的停留时间）
|
4 周（可能会延长，具体取决于患者在 ICU 的停留时间）
|
|
|
在连续和间歇输注 β-内酰胺方案治疗的患者之间的给药间隔内，无药物浓度保持高于最低抑制浓度 (%fT>MIC) 的时间百分比
大体时间：4周
|
Β-内酰胺杀菌功效取决于给药间隔内游离药物浓度保持高于病原体最低抑制浓度 (%fT>MIC) 的时间百分比。
临床前动物研究表明，需要 40-70% fT>MIC 才能充分杀灭细菌。
然而，临床研究表明可能需要更高的暴露量，可能为 100%fT>MIC 至 100%fT>4xMIC。
作为治疗药物监测的一部分，测量患者的 β-内酰胺浓度。
使用基于贝叶斯的软件确定药物暴露。
比较输注臂以确定输注臂之间的 %fT>MIC 是否不同。
|
4周
|
|
在接受连续和间歇输注 β-内酰胺方案治疗的患者之间的给药间隔内，无时间药物浓度保持在最低抑制浓度 (%fT>4xMIC) 四倍以上的百分比
大体时间：4周
|
Β-内酰胺杀菌功效取决于给药间隔内游离药物浓度保持高于病原体最低抑制浓度 (%fT>MIC) 的时间百分比。
临床前动物研究表明，需要 40-70% fT>MIC 才能充分杀灭细菌。
然而，临床研究表明可能需要更高的暴露量，可能为 100%fT>MIC 至 100%fT>4xMIC。
作为治疗药物监测的一部分，测量患者的 β-内酰胺浓度。
使用基于贝叶斯的软件确定药物暴露。
比较输注臂以确定输注臂之间的 %fT>4xMIC 是否不同。
|
4周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Charles Peloquin、University of Florida
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月17日
初级完成 (实际的)
2023年2月28日
研究完成 (实际的)
2023年2月28日
研究注册日期
首次提交
2021年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月29日
首次发布 (实际的)
2021年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月17日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.