Ensayo de infusión de BL: infusión continua versus intermitente de betalactámicos y resistencia bacteriana asociada y resultados de la terapia en pacientes en estado crítico con neumonía grave
17 de noviembre de 2023 actualizado por: University of Florida
Infusión continua versus intermitente de betalactámicos y resistencia bacteriana asociada y resultados de la terapia en pacientes en estado crítico con neumonía grave
El estudio planea aleatorizar un total de 240 pacientes infectados con neumonía bacteriana Gram-negativa para recibir beta-lactámicos (meropenem, cefepima o piperacilina/tazobactam) en infusión continua o intermitente y recolectar cultivos respiratorios basales y de seguimiento regular para evaluar el desarrollo. de nueva resistencia.
Los investigadores medirán la concentración de betalactámicos para evaluar el impacto de la exposición al fármaco en la resistencia bacteriana.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ingreso en la UCI con neumonía grave (IDSA/ATS 2016/2019): presencia de signos, síntomas e imágenes de tórax confirmatorias compatibles con neumonía (p. fiebre, tos e infiltrado pulmonar por radiografía de tórax)
- Edad ≥18 años
- Cultivo respiratorio positivo (con o sin una prueba inicial de identificación rápida positiva y/o tinción de Gram) para bacterias Gram negativas, incluidas, entre otras, P. aeruginosa, K. pneumoniae, E. coli, S. marcescens, H. influenzae , Enterobacter spp., M. catarrhalis, A. baumannii, Achromobacter spp., P. mirabilis y/o B. cepacia
- Recibido en las últimas 72 horas o recibirá tratamiento con meropenem, cefepima o piperacilina/tazobactam
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Prisioneros
- Alergia a los betalactámicos a administrar en este estudio
- En terapia de reemplazo renal en el momento de la aleatorización
- Cultivo basal resistente a los betalactámicos del estudio
- Pacientes con COVID inscritos en otros ensayos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dosis continua de antibiótico durante 24 horas Brazo
Los sujetos recibirán una dosis continua de antibiótico prescrito por su médico durante el tiempo que elijan.
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Un esquema de aleatorización 1:1 basado en la duración de la infusión (continua durante 24 horas o intermitente durante 30 minutos) con estratificación basada en el betalactámico prescrito (cefepima, meropenem o piperacilina/tazobactam)
Otros nombres:
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Comparador activo: Dosis de antibiótico intermitente Más de 30 minutos
Los sujetos recibirán una dosis intermitente de antibiótico prescrito por su médico durante el tiempo que elijan.
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Un esquema de aleatorización 1:1 basado en la duración de la infusión (continua durante 24 horas o intermitente durante 30 minutos) con estratificación basada en el betalactámico prescrito (cefepima, meropenem o piperacilina/tazobactam)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aparición de resistencia bacteriana gramnegativa entre pacientes tratados con regímenes de betalactámicos en infusión continua e intermitente
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La resistencia bacteriana se define como nuevos aumentos numéricos (>/= 2 veces) en la CIM bacteriana durante el período de seguimiento en comparación con el valor inicial al iniciar la terapia con betalactámicos.
Las CIM se recolectaron de muestras respiratorias y se compararon desde la inscripción en el estudio hasta el final del período de seguimiento para un aumento de al menos 2 veces en la CIM.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobreinfección entre pacientes tratados con regímenes de betalactámicos en infusión continua e intermitente.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La superinfección se define como el crecimiento de bacterias Gram-negativas resistentes durante el período de seguimiento que no se aislaron en el cultivo inicial.
Los cultivos respiratorios durante el período de seguimiento se evaluaron en busca de aislados gramnegativos resistentes a los betalactámicos de interés que no estaban presentes en los cultivos respiratorios iniciales.
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4 semanas
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Erradicación microbiológica entre pacientes tratados con regímenes de betalactámicos en infusión continua e intermitente
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La erradicación microbiológica se define como la ausencia de crecimiento bacteriano durante el período de seguimiento sin cultivo positivo posterior en ningún sitio.
Se evaluaron los cultivos respiratorios durante el período de seguimiento para detectar la ausencia de crecimiento bacteriano.
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4 semanas
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Curación clínica en el día 7 de terapia entre pacientes tratados con regímenes de betalactámicos en infusión continua e intermitente
Periodo de tiempo: 7 días
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La curación clínica es la resolución de los síntomas relacionados con la infección el día 7 de la terapia, incluida la normalización de la temperatura corporal y el recuento de glóbulos blancos (WBC), y la suspensión del paciente de ventilación mecánica o vasopresores, y no inicio de un nuevo antibiótico dentro de las 48 horas. de suspender el antibiótico original.
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7 días
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Curación clínica al final de la terapia entre pacientes tratados con regímenes de betalactámicos en infusión continua e intermitente
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La curación clínica es la resolución de los síntomas relacionados con la infección al final del tratamiento, incluida la normalización de la temperatura corporal y el recuento de glóbulos blancos (WBC), y la suspensión del paciente de la ventilación mecánica o de los vasopresores, y la no iniciación de un nuevo antibiótico en un plazo de 48 horas. de suspender el antibiótico original.
El final de la terapia podría ocurrir hasta 4 semanas después de la inscripción.
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4 semanas
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Mortalidad entre pacientes tratados con regímenes de betalactámicos en infusión continua e intermitente
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Duración de la estancia hospitalaria entre pacientes tratados con regímenes de betalactámicos en infusión continua e intermitente.
Periodo de tiempo: 4 semanas (puede extenderse más dependiendo de la duración de la estancia del paciente en el hospital)
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4 semanas (puede extenderse más dependiendo de la duración de la estancia del paciente en el hospital)
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Duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) entre pacientes tratados con regímenes de betalactámicos en infusión continua e intermitente
Periodo de tiempo: 4 semanas (puede extenderse más dependiendo de la duración de la estancia del paciente en la UCI)
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4 semanas (puede extenderse más dependiendo de la duración de la estancia del paciente en la UCI)
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Porcentaje de tiempo en que las concentraciones de fármaco libre permanecen por encima de la concentración mínima inhibitoria (%fT>MIC) en el intervalo de dosificación entre pacientes tratados con regímenes de betalactámicos en infusión continua e intermitente
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La eficacia bactericida de los betalactámicos depende del porcentaje de tiempo que las concentraciones del fármaco libre permanecen por encima de la concentración inhibidora mínima (%fT>CIM) del patógeno dentro del intervalo de dosificación.
Los estudios preclínicos en animales demuestran que se necesita entre un 40% y un 70% de fT>MIC para una destrucción bacteriana adecuada.
Sin embargo, los estudios clínicos sugieren que pueden ser necesarias exposiciones más altas, potencialmente de 100%fT>MIC a 100%fT>4xMIC.
A los pacientes se les midieron las concentraciones de betalactámicos como parte del seguimiento terapéutico del fármaco.
Las exposiciones a los medicamentos se determinaron utilizando un software basado en bayesiano.
Se compararon los brazos de infusión para determinar si %fT>MIC era diferente entre los brazos de infusión.
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4 semanas
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Porcentaje de tiempo en que las concentraciones de fármaco libre permanecen por encima de cuatro múltiplos de la concentración inhibidora mínima (%fT>4xMIC) en el intervalo de dosificación entre pacientes tratados con regímenes de betalactámicos en infusión continua e intermitente
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La eficacia bactericida de los betalactámicos depende del porcentaje de tiempo que las concentraciones del fármaco libre permanecen por encima de la concentración inhibidora mínima (%fT>CIM) del patógeno dentro del intervalo de dosificación.
Los estudios preclínicos en animales demuestran que se necesita entre un 40% y un 70% de fT>MIC para una destrucción bacteriana adecuada.
Sin embargo, los estudios clínicos sugieren que pueden ser necesarias exposiciones más altas, potencialmente de 100%fT>MIC a 100%fT>4xMIC.
A los pacientes se les midieron las concentraciones de betalactámicos como parte del seguimiento terapéutico del fármaco.
Las exposiciones a los medicamentos se determinaron utilizando un software basado en bayesiano.
Se compararon los brazos de infusión para determinar si %fT>4xMIC era diferente entre los brazos de infusión.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles Peloquin, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
28 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
1 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
12 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de beta-lactamasa
- Meropenem
- Piperacilina
- Tazobactam
- Combinación de fármacos piperacilina y tazobactam
- Cefepima
Otros números de identificación del estudio
- IRB202101979 -A
- OCR41108 (Otro identificador: UF OnCore)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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