BL Infusionsförsök: Betalaktam kontinuerlig kontra intermittent infusion och tillhörande bakterieresistens och terapiresultat hos kritiskt sjuka patienter med svår lunginflammation
17 november 2023 uppdaterad av: University of Florida
Beta-laktam kontinuerlig kontra intermittent infusion och tillhörande bakterieresistens och terapiresultat hos kritiskt sjuka patienter med svår lunginflammation
Studien planerar att randomisera totalt 240 patienter infekterade med gramnegativ bakteriell lunginflammation för att få betalaktam (meropenem, cefepim eller piperacillin/tazobactam) kontinuerlig eller intermittent infusion och samla in baslinje och regelbunden uppföljning av andningskulturer för att bedöma utvecklingen av nytt motstånd.
Utredarna kommer att mäta beta-laktamkoncentrationen för att bedöma effekten av läkemedelsexponering på bakteriell resistens.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
35
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inläggning på intensivvårdsavdelningen med svår lunginflammation (IDSA/ATS 2016/2019): förekomst av tecken, symtom och bekräftande bröstkorg som överensstämmer med lunginflammation (t.ex. feber, hosta och lunginfiltration med lungröntgen)
- Ålder ≥18 år
- Positiv andningsodling (med eller utan ett initialt positivt snabbt identifieringstest och/eller gramfärgning) för gramnegativa bakterier inklusive, men inte begränsat till, P. aeruginosa, K. pneumoniae, E. coli, S. marcescens, H. influenzae , Enterobacter spp., M. catarrhalis, A. baumannii, Achromobacter spp., P. mirabilis och/eller B. cepacia
- Mottagits inom de senaste 72 timmarna eller kommer att få behandling med meropenem, cefepim eller piperacillin/tazobactam
Exklusions kriterier:
- Graviditet
- Fångar
- Allergi mot betalaktamer som ska administreras i denna studie
- På njurersättningsterapi vid tidpunkten för randomisering
- Baslinjekultur som är resistent mot betalaktamerna i studien
- COVID-patienter registrerade sig i andra prövningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontinuerlig antibiotikados över 24 timmar Arm
Försökspersonerna kommer att få en kontinuerlig dos antibiotika som ordinerats av sin läkare under den tid de väljer.
|
Ett 1:1 randomiseringsschema baserat på infusionslängden (kontinuerlig över 24 timmar eller intermittent över 30 minuter) med stratifiering baserad på föreskriven betalaktam (cefepime, meropenem eller piperacillin/tazobactam)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Intermittent antibiotikados över 30 minuter
Försökspersonerna kommer att få en intermittent dos antibiotika som ordinerats av sin läkare under den tid de väljer.
|
Ett 1:1 randomiseringsschema baserat på infusionslängden (kontinuerlig över 24 timmar eller intermittent över 30 minuter) med stratifiering baserad på föreskriven betalaktam (cefepime, meropenem eller piperacillin/tazobactam)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gramnegativ bakteriell resistens uppkomst mellan patienter som behandlats med kontinuerlig och intermittent infusion av betalaktamregimer
Tidsram: 4 veckor
|
Bakteriell resistens definieras som nya numeriska ökningar (>/=2 gånger) i bakteriell MIC under uppföljningsperioden jämfört med baslinjen vid start av betalaktambehandling.
MICs samlades in från andningsprover och jämfördes från studieregistreringen till slutet av uppföljningsperioden för minst en 2-faldig ökning av MIC.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Superinfektion mellan patienter som behandlas med kontinuerlig och intermittent infusion av betalaktamregimer.
Tidsram: 4 veckor
|
Superinfektion definieras som tillväxten av resistenta gramnegativa bakterier under uppföljningsperioden som inte isolerades i baslinjekulturen.
Andningskulturer under uppföljningsperioden utvärderades för gramnegativa isolat som var resistenta mot beta-laktamer av intresse som inte fanns i de initiala andningskulturerna.
|
4 veckor
|
|
Mikrobiologisk utrotning mellan patienter som behandlas med kontinuerlig och intermittent infusion av betalaktamregimer
Tidsram: 4 veckor
|
Mikrobiologisk utrotning definieras som frånvaron av bakterietillväxt under uppföljningsperioden utan efterföljande positiv odling från någon plats.
Andningskulturer under uppföljningsperioden bedömdes för frånvaro av bakterietillväxt.
|
4 veckor
|
|
Klinisk botemedel vid dag 7 av terapin mellan patienter som behandlas med kontinuerlig och intermittent infusion av betalaktamregimer
Tidsram: 7 dagar
|
Kliniskt botemedel är upplösningen av infektionsrelaterade symtom på dag 7 av behandlingen, inklusive normalisering av kroppstemperatur och antal vita blodkroppar (WBC) och att patienten tas bort från mekanisk ventilation eller vasopressorer, och att ett nytt antibiotikum inte sätts in inom 48 timmar att sluta med den ursprungliga antibiotikan.
|
7 dagar
|
|
Klinisk botemedel vid slutet av terapin mellan patienter som behandlas med kontinuerlig och intermittent infusion av betalaktamregimer
Tidsram: 4 veckor
|
Kliniskt botemedel är upplösningen av infektionsrelaterade symtom i slutet av behandlingen, inklusive normalisering av kroppstemperatur och antal vita blodkroppar (WBC) och att patienten tas bort från mekanisk ventilation eller vasopressorer, och att ett nytt antibiotikum inte sätts in inom 48 timmar. att sluta med den ursprungliga antibiotikan.
Behandlingens slut kan inträffa upp till 4 veckor efter inskrivningen.
|
4 veckor
|
|
Dödlighet mellan patienter som behandlas med kontinuerlig och intermittent infusion av beta-laktamregimer
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
|
Sjukhusvistelselängd mellan patienter som behandlas med kontinuerlig och intermittent infusion av betalaktamregimer.
Tidsram: 4 veckor (kan sträcka sig längre än beroende på patientens vistelsetid på sjukhuset)
|
4 veckor (kan sträcka sig längre än beroende på patientens vistelsetid på sjukhuset)
|
|
|
Intensivvårdsavdelningens (ICU) vistelsetid mellan patienter som behandlas med kontinuerlig och intermittent infusion av betalaktamregimer
Tidsram: 4 veckor (kan sträcka sig längre än beroende på patientens vistelsetid på ICU)
|
4 veckor (kan sträcka sig längre än beroende på patientens vistelsetid på ICU)
|
|
|
Procent av tid av fria läkemedelskoncentrationer förblir över den lägsta hämmande koncentrationen (%fT>MIC) i doseringsintervallet mellan patienter som behandlats med kontinuerlig och intermittent infusion av beta-laktamregimer
Tidsram: 4 veckor
|
Beta-laktam bakteriedödande effekt beror på den procentuella tiden som koncentrationerna av fritt läkemedel förblir över den lägsta hämmande koncentrationen (%fT>MIC) av patogenen inom doseringsintervallet.
Prekliniska djurstudier visar att 40-70 % ft>MIC behövs för adekvat bakteriedödande.
Kliniska studier tyder dock på att högre exponeringar kan behövas, potentiellt 100%fT>MIC till 100%fT>4xMIC.
Patienterna fick betalaktamkoncentrationer mätta som en del av terapeutisk läkemedelsövervakning.
Läkemedelsexponeringar bestämdes med en Bayesian-baserad programvara.
Infusionsarmarna jämfördes för att fastställa om %fT>MIC var olika mellan infusionsarmarna.
|
4 veckor
|
|
Procent av tiden för fria läkemedelskoncentrationer kvarstår över fyra multiplar av den lägsta hämmande koncentrationen (%fT>4xMIC) i doseringsintervallet mellan patienter som behandlas med kontinuerliga och intermittenta infusionsbeta-laktamregimer
Tidsram: 4 veckor
|
Beta-laktam bakteriedödande effekt beror på den procentuella tiden som koncentrationerna av fritt läkemedel förblir över den lägsta hämmande koncentrationen (%fT>MIC) av patogenen inom doseringsintervallet.
Prekliniska djurstudier visar att 40-70 % ft>MIC behövs för adekvat bakteriedödande.
Kliniska studier tyder dock på att högre exponeringar kan behövas, potentiellt 100%fT>MIC till 100%fT>4xMIC.
Patienterna fick betalaktamkoncentrationer mätta som en del av terapeutisk läkemedelsövervakning.
Läkemedelsexponeringar bestämdes med en Bayesian-baserad programvara.
Infusionsarmarna jämfördes för att fastställa om %fT>4xMIC var olika mellan infusionsarmarna.
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Charles Peloquin, University of Florida
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
28 februari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
28 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
1 november 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
12 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 november 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB202101979 -A
- OCR41108 (Annan identifierare: UF OnCore)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .