监测补充益生菌对免疫功能低下的肾移植受试者的影响

肾移植后患者面临的挑战促使提供者寻找其他策略来改善他们的生活质量并降低移植风险。 在日常实践中，研究人员注意到很大一部分移植患者会出现胃肠道 (GI) 症状，尤其是腹泻。 在文献中，这被称为免疫抑制性获得性腹泻 (IAD)。 这些事件特别令人痛苦，通常会导致免疫抑制药物的剂量减少或停用。 由于这些行为，移植患者会面临排斥反应、移植物丢失甚至死亡。 考虑到微生物群在移植后药物治疗过程中是如何改变的，通过施用益生菌来恢复肠道平衡是一种合适的解决方案。 拟议的研究将有助于增加对益生菌对移植后患者的有益作用和安全性的了解。

腹泻是移植后患者非常常见和严重的并发症。 在大多数情况下，它被归类为未明确的非感染性腹泻 (1, 3)。 移植医师将其与免疫抑制药物联系在一起，例如吗替麦考酚酯 (MMF) (7) 和其他药物，例如他克莫司、硫唑嘌呤和肾上腺皮质类固醇，这些药物可预防接受同种异体肾移植的患者的器官排斥反应。

减少移植后非感染性腹泻的最常见策略是减少 MMF 剂量 (4)。 很多时候，腹泻事件非常严重，以至于接受者的免疫抑制药物逐渐减少、改变或停止。 结果，患者面临早期急性排斥反应和移植物丢失的风险。

有大量文献提供了有关这些患者腹泻病因的信息。 主要原因是微生物群组成的改变——一种称为生态失调的病症。 Swarat 等人 (8) 提供了深刻的见解，“微生物群能够诱发疾病 (10, 12)，也能够调节免疫力或耐受性。 致病微生物和保护微生物之间的不平衡是生态失调的特征，这是对共生微生物群正常组成的扰动”。 在移植后患者群体中，免疫抑制方案和预防性抗菌治疗的使用创造了新的移植后微生物群落。 在文献中，生态失调与临床状况和系统性炎症有关。

已知在胃肠道中发现的四个主要门类与人类健康和疾病有关：厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门，其中大多数物种是非致病性的 [13]。 这些共生微生物在免疫调节、营养和维持宿主抵抗病原体的屏障方面发挥着重要作用 [14, 15]。 据报道，在移植后患者的腹泻发作（生态失调）期间，变形菌门增加，拟杆菌属、瘤胃球菌属、粪球菌属和多菌属减少。

尽管有临床试验提供有关腹泻患者微生物群组成的信息，但没有太多信息将其与肾移植后使用益生菌联系起来。

该临床试验的主要目标是：

1. 研究每天使用低剂量益生菌是否能有效缓解肾移植受者的腹泻症状以及降低促炎和炎症生物标志物并增加抗炎生物标志物。
2. 表征有和没有腹泻的受试者的微生物群，并确定微生物群含量与促炎、炎症和抗炎生物标志物之间是否存在任何相关性。