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Monitoreo de los efectos de la suplementación con probióticos en sujetos trasplantados de riñón inmunocomprometidos

19 de octubre de 2021 actualizado por: State University of New York - Upstate Medical University
Para proteger su nuevo injerto renal, los pacientes postrasplante siguen una rigurosa terapia inmunosupresora combinada con tratamiento antibiótico profiláctico. A los receptores de trasplantes de riñón se les recetan regímenes de mantenimiento de inmunosupresión a largo plazo que son la profilaxis del rechazo de órganos. Los más utilizados son los inhibidores de la calcineurina (tacrolimus o ciclosporina) combinados con glucocorticoides (metilprednisolona, ​​prednisona) y antiproliferativos (micofenolato mofetilo, azatioprina). Sin embargo, el uso de medicación inmunosupresora en pacientes trasplantados tiene limitaciones bien documentadas. Estudios recientes informaron cambios importantes en la composición de la microbiota como resultado del uso de inmunosupresores. La gran mayoría de los pacientes trasplantados desarrollan problemas gastrointestinales graves, y la complicación más común es la diarrea posterior al trasplante. Varios estudios han evaluado y confirmado los efectos negativos de la diarrea postrasplante. Según (3, 4), la diarrea postrasplante afecta a 1 de cada 5 pacientes en el primer año después del trasplante renal y se asocia con disminución de la calidad de vida, falla del aloinjerto e incluso la muerte.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los desafíos que enfrentan los pacientes después de un trasplante de riñón llevaron a los proveedores a buscar estrategias adicionales para mejorar su calidad de vida y disminuir los riesgos del injerto. En la práctica diaria, los investigadores notaron que un buen porcentaje de pacientes trasplantados desarrollan síntomas gastrointestinales (GI), particularmente diarrea. En la literatura, esto se conoce como Diarrea Adquirida por Inmunosupresión (IAD). Estos episodios son especialmente angustiosos y generalmente conducen a la reducción de la dosis o la interrupción de la medicación inmunosupresora. Como resultado de estas acciones, los pacientes trasplantados quedan expuestos al rechazo, la pérdida del injerto e incluso la muerte. Teniendo en cuenta cómo se altera la microbiota durante el régimen de medicación postrasplante, restablecer el equilibrio intestinal mediante la administración de probióticos presenta una solución adecuada. La investigación propuesta ayudaría a aumentar el conocimiento sobre los efectos beneficiosos y la seguridad de los probióticos en pacientes postrasplante.

La diarrea es una complicación muy frecuente y grave en pacientes postrasplante. En la mayoría de los casos, se clasifica como diarrea no infecciosa no especificada (1, 3). Los médicos trasplantadores lo asocian con fármacos inmunosupresores como el micofenolato mofetilo (MMF) (7) y otros agentes como el tacrolimus, la azatioprina y los corticosteroides suprarrenales que son la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes que reciben trasplantes renales alogénicos.

La estrategia más común para reducir la diarrea no infecciosa posterior al trasplante es la reducción de la dosis de MMF (4). Muchas veces, los eventos de diarrea son tan severos que los medicamentos inmunosupresores del receptor se reducen, cambian o suspenden. Como resultado, los pacientes corren riesgo de rechazo agudo temprano y pérdida del injerto.

Hay una gran cantidad de literatura que ofrece información sobre la etiología de la diarrea en estos pacientes. La principal causa es una alteración en la composición de la microbiota, condición conocida como disbiosis. Ofreciendo una gran perspectiva, Swarat et al., (8) escribieron, "la microbiota puede inducir enfermedades (10, 12) y también puede regular la inmunidad o la tolerancia. Un desequilibrio entre los microbios patógenos y protectores caracteriza la disbiosis, una perturbación en la composición normal de la microbiota comensal". En la población de pacientes postrasplante, el régimen inmunosupresor y el uso de tratamientos antimicrobianos profilácticos crean nuevas comunidades de microbiota postrasplante. En la literatura, la disbiosis se asocia con condiciones clínicas e inflamación sistemática.

Se sabe que cuatro filos principales que se encuentran en el tracto gastrointestinal contribuyen a la salud y la enfermedad humanas: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria y Proteobacteria, siendo la mayoría de las especies no patógenas [13]. Estos microbios comensales desempeñan un papel importante en la regulación inmunitaria, la nutrición y el mantenimiento de las barreras del huésped contra los patógenos [14, 15]. Se informó que durante los episodios de diarrea (disbiosis) en pacientes postrasplante, hay un aumento de Proteobacteria y una disminución de Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus y Dorea.

Aunque hay ensayos clínicos que ofrecen información sobre la composición de la microbiota en pacientes con diarrea, no hay mucha información que la vincule con el uso de probióticos después del trasplante renal.

Los principales objetivos de este ensayo clínico son:

  1. Investigar si el uso diario de dosis bajas de probióticos es eficaz para aliviar los síntomas de la diarrea, así como para reducir los biomarcadores proinflamatorios e inflamatorios y aumentar los biomarcadores antiinflamatorios en los receptores de trasplante renal.
  2. Caracterizar la microbiota en sujetos con y sin diarrea y determinar si existe alguna correlación entre el contenido de microbiota y los biomarcadores proinflamatorios, inflamatorios y antiinflamatorios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Suny Upstate Medical University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Receptor de un trasplante de riñón de donante vivo o fallecido
  • Mantenimiento de una dosis terapéutica de Micofenolato Mofetilo (MMF) y Tacrolimus tras el trasplante
  • Sin otros problemas gastrointestinales

Criterio de exclusión:

  • Actualmente embarazada y lactando
  • Ha estado recibiendo suplementos de probióticos distintos de la fórmula designada por el estudio
  • Participación en otro ensayo clínico
  • Infección positiva de Clostridium difficile y/o rotavirus analizada por cultivo de heces

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos aleatorizados en el brazo de placebo tomarán una cápsula de placebo al día. Cada cápsula también contendrá 32 mg de riboflavina como sustancia trazadora para rastrear el cumplimiento.
Los sujetos tomarán Florajen Digestion desde la semana 3 después del trasplante hasta 180 días después del trasplante. El cumplimiento se medirá a través de la devolución de paquetes vacíos y análisis de orina para riboflavina durante las visitas de seguimiento en la clínica.
Comparador activo: Tratamiento
Los sujetos aleatorizados en el brazo de tratamiento tomarán una cápsula de placebo al día. Una cápsula de Florajen Digestion contiene 15 mil millones de cultivos vivos de Lactobacillus acidophilus (7,5 mil millones), Bifodobacterium lactis (6,0 mil millones) y Bifidobacterium longum (1,5 mil millones). Cada cápsula también contendrá 32 mg de riboflavina como sustancia trazadora para rastrear el cumplimiento.
Los sujetos tomarán el placebo a partir de la semana 3 posterior al trasplante hasta 180 días después del trasplante. El cumplimiento se medirá a través de la devolución de paquetes vacíos y análisis de orina para riboflavina durante las visitas de seguimiento en la clínica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Investigar si el uso diario de dosis bajas de probióticos es efectivo para aliviar los síntomas de diarrea en sujetos postrasplante
Periodo de tiempo: 180 días
¿Una pequeña dosis de suplementos diarios de probióticos mejora la calidad de vida de los pacientes trasplantados de riñón? La reducción y corrección de la diarrea se medirá por <3 deposiciones diarias bien formadas, <200 gramos de heces diarias y <75-85% de contenido de agua fecal.
180 días
Correlación del uso de probióticos con biomarcadores proinflamatorios, inflamatorios y antiinflamatorios
Periodo de tiempo: 180 días

¿La suplementación con probióticos reduce los biomarcadores proinflamatorios e inflamatorios mientras aumenta los biomarcadores antiinflamatorios en los receptores de trasplante renal?

Citocinas proinflamatorias: interleucina (IL)-1, IL-12, IL-13, IL-17A, factor de necrosis tumoral (TNF)-α e interferón (INF)-γ Citocinas inflamatorias y antiinflamatorias: IL-6 y IL-4 e IL-10, respectivamente. La reducción y los incrementos se medirán mediante la disminución o el aumento de las citoquinas séricas en un 20 % desde el valor inicial.

180 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterizar la microbiota en sujetos con y sin diarrea
Periodo de tiempo: 180 días
Existirán correlaciones positivas entre los cambios en el contenido de microbiota fecal "bueno" y las reducciones en los valores de citocinas proinflamatorias séricas. Los cambios de microbiota fecal "buenos" se definen como aumentos en Firmicutes, Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus y Dorea y disminuciones en Protobacteria.
180 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Mark R Laftavi, MD, State University of New York - Upstate Medical University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de julio de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

1 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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