- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05102461
Monitoreo de los efectos de la suplementación con probióticos en sujetos trasplantados de riñón inmunocomprometidos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los desafíos que enfrentan los pacientes después de un trasplante de riñón llevaron a los proveedores a buscar estrategias adicionales para mejorar su calidad de vida y disminuir los riesgos del injerto. En la práctica diaria, los investigadores notaron que un buen porcentaje de pacientes trasplantados desarrollan síntomas gastrointestinales (GI), particularmente diarrea. En la literatura, esto se conoce como Diarrea Adquirida por Inmunosupresión (IAD). Estos episodios son especialmente angustiosos y generalmente conducen a la reducción de la dosis o la interrupción de la medicación inmunosupresora. Como resultado de estas acciones, los pacientes trasplantados quedan expuestos al rechazo, la pérdida del injerto e incluso la muerte. Teniendo en cuenta cómo se altera la microbiota durante el régimen de medicación postrasplante, restablecer el equilibrio intestinal mediante la administración de probióticos presenta una solución adecuada. La investigación propuesta ayudaría a aumentar el conocimiento sobre los efectos beneficiosos y la seguridad de los probióticos en pacientes postrasplante.
La diarrea es una complicación muy frecuente y grave en pacientes postrasplante. En la mayoría de los casos, se clasifica como diarrea no infecciosa no especificada (1, 3). Los médicos trasplantadores lo asocian con fármacos inmunosupresores como el micofenolato mofetilo (MMF) (7) y otros agentes como el tacrolimus, la azatioprina y los corticosteroides suprarrenales que son la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes que reciben trasplantes renales alogénicos.
La estrategia más común para reducir la diarrea no infecciosa posterior al trasplante es la reducción de la dosis de MMF (4). Muchas veces, los eventos de diarrea son tan severos que los medicamentos inmunosupresores del receptor se reducen, cambian o suspenden. Como resultado, los pacientes corren riesgo de rechazo agudo temprano y pérdida del injerto.
Hay una gran cantidad de literatura que ofrece información sobre la etiología de la diarrea en estos pacientes. La principal causa es una alteración en la composición de la microbiota, condición conocida como disbiosis. Ofreciendo una gran perspectiva, Swarat et al., (8) escribieron, "la microbiota puede inducir enfermedades (10, 12) y también puede regular la inmunidad o la tolerancia. Un desequilibrio entre los microbios patógenos y protectores caracteriza la disbiosis, una perturbación en la composición normal de la microbiota comensal". En la población de pacientes postrasplante, el régimen inmunosupresor y el uso de tratamientos antimicrobianos profilácticos crean nuevas comunidades de microbiota postrasplante. En la literatura, la disbiosis se asocia con condiciones clínicas e inflamación sistemática.
Se sabe que cuatro filos principales que se encuentran en el tracto gastrointestinal contribuyen a la salud y la enfermedad humanas: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria y Proteobacteria, siendo la mayoría de las especies no patógenas [13]. Estos microbios comensales desempeñan un papel importante en la regulación inmunitaria, la nutrición y el mantenimiento de las barreras del huésped contra los patógenos [14, 15]. Se informó que durante los episodios de diarrea (disbiosis) en pacientes postrasplante, hay un aumento de Proteobacteria y una disminución de Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus y Dorea.
Aunque hay ensayos clínicos que ofrecen información sobre la composición de la microbiota en pacientes con diarrea, no hay mucha información que la vincule con el uso de probióticos después del trasplante renal.
Los principales objetivos de este ensayo clínico son:
- Investigar si el uso diario de dosis bajas de probióticos es eficaz para aliviar los síntomas de la diarrea, así como para reducir los biomarcadores proinflamatorios e inflamatorios y aumentar los biomarcadores antiinflamatorios en los receptores de trasplante renal.
- Caracterizar la microbiota en sujetos con y sin diarrea y determinar si existe alguna correlación entre el contenido de microbiota y los biomarcadores proinflamatorios, inflamatorios y antiinflamatorios.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Suny Upstate Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptor de un trasplante de riñón de donante vivo o fallecido
- Mantenimiento de una dosis terapéutica de Micofenolato Mofetilo (MMF) y Tacrolimus tras el trasplante
- Sin otros problemas gastrointestinales
Criterio de exclusión:
- Actualmente embarazada y lactando
- Ha estado recibiendo suplementos de probióticos distintos de la fórmula designada por el estudio
- Participación en otro ensayo clínico
- Infección positiva de Clostridium difficile y/o rotavirus analizada por cultivo de heces
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos aleatorizados en el brazo de placebo tomarán una cápsula de placebo al día.
Cada cápsula también contendrá 32 mg de riboflavina como sustancia trazadora para rastrear el cumplimiento.
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Los sujetos tomarán Florajen Digestion desde la semana 3 después del trasplante hasta 180 días después del trasplante.
El cumplimiento se medirá a través de la devolución de paquetes vacíos y análisis de orina para riboflavina durante las visitas de seguimiento en la clínica.
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Comparador activo: Tratamiento
Los sujetos aleatorizados en el brazo de tratamiento tomarán una cápsula de placebo al día.
Una cápsula de Florajen Digestion contiene 15 mil millones de cultivos vivos de Lactobacillus acidophilus (7,5 mil millones), Bifodobacterium lactis (6,0 mil millones) y Bifidobacterium longum (1,5 mil millones).
Cada cápsula también contendrá 32 mg de riboflavina como sustancia trazadora para rastrear el cumplimiento.
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Los sujetos tomarán el placebo a partir de la semana 3 posterior al trasplante hasta 180 días después del trasplante.
El cumplimiento se medirá a través de la devolución de paquetes vacíos y análisis de orina para riboflavina durante las visitas de seguimiento en la clínica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigar si el uso diario de dosis bajas de probióticos es efectivo para aliviar los síntomas de diarrea en sujetos postrasplante
Periodo de tiempo: 180 días
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¿Una pequeña dosis de suplementos diarios de probióticos mejora la calidad de vida de los pacientes trasplantados de riñón?
La reducción y corrección de la diarrea se medirá por <3 deposiciones diarias bien formadas, <200 gramos de heces diarias y <75-85% de contenido de agua fecal.
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180 días
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Correlación del uso de probióticos con biomarcadores proinflamatorios, inflamatorios y antiinflamatorios
Periodo de tiempo: 180 días
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¿La suplementación con probióticos reduce los biomarcadores proinflamatorios e inflamatorios mientras aumenta los biomarcadores antiinflamatorios en los receptores de trasplante renal? Citocinas proinflamatorias: interleucina (IL)-1, IL-12, IL-13, IL-17A, factor de necrosis tumoral (TNF)-α e interferón (INF)-γ Citocinas inflamatorias y antiinflamatorias: IL-6 y IL-4 e IL-10, respectivamente. La reducción y los incrementos se medirán mediante la disminución o el aumento de las citoquinas séricas en un 20 % desde el valor inicial. |
180 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar la microbiota en sujetos con y sin diarrea
Periodo de tiempo: 180 días
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Existirán correlaciones positivas entre los cambios en el contenido de microbiota fecal "bueno" y las reducciones en los valores de citocinas proinflamatorias séricas.
Los cambios de microbiota fecal "buenos" se definen como aumentos en Firmicutes, Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus y Dorea y disminuciones en Protobacteria.
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180 días
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mark R Laftavi, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lee JR, Magruder M, Zhang L, Westblade LF, Satlin MJ, Robertson A, Edusei E, Crawford C, Ling L, Taur Y, Schluter J, Lubetzky M, Dadhania D, Pamer E, Suthanthiran M. Gut microbiota dysbiosis and diarrhea in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2019 Feb;19(2):488-500. doi: 10.1111/ajt.14974. Epub 2018 Jul 21.
- Ekberg H, Kyllonen L, Madsen S, Grave G, Solbu D, Holdaas H. Increased prevalence of gastrointestinal symptoms associated with impaired quality of life in renal transplant recipients. Transplantation. 2007 Feb 15;83(3):282-9. doi: 10.1097/01.tp.0000251923.14697.f5.
- Bunnapradist S, Neri L, Wong W, Lentine KL, Burroughs TE, Pinsky BW, Takemoto SK, Schnitzler MA. Incidence and risk factors for diarrhea following kidney transplantation and association with graft loss and mortality. Am J Kidney Dis. 2008 Mar;51(3):478-86. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.11.013.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1424802
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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