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Überwachung der Auswirkungen einer probiotischen Supplementierung bei immungeschwächten nierentransplantierten Probanden

Um ihr neues Nierentransplantat zu schützen, erhalten Patienten nach der Transplantation eine rigorose immunsuppressive Therapie in Kombination mit einer prophylaktischen Antibiotikabehandlung. Empfängern von Nierentransplantaten werden Langzeittherapien zur Aufrechterhaltung der Immunsuppression verschrieben, die der Prophylaxe der Organabstoßung dienen. Am häufigsten werden Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus oder Cyclosporin) in Kombination mit Glucocorticoiden (Methylprednisolon, Prednison) und antiproliferativen Wirkstoffen (Mycophenolatmofetil, Azathioprin) eingesetzt. Die Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten bei transplantierten Patienten hat jedoch gut dokumentierte Grenzen. Jüngste Studien berichteten über große Veränderungen in der Zusammensetzung der Mikrobiota als Folge der Anwendung von Immunsuppressiva. Eine große Mehrheit der Transplantationspatienten entwickelt schwere Magen-Darm-Probleme, wobei die häufigste Komplikation Diarrhoe nach der Transplantation ist. Mehrere Studien haben die negativen Auswirkungen von Durchfall nach der Transplantation bewertet und bestätigt. Laut (3, 4) betrifft Posttransplantationsdiarrhoe 1 von 5 Patienten im ersten Jahr nach der Nierentransplantation und ist mit verminderter Lebensqualität, Transplantatversagen und sogar Tod verbunden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Herausforderungen, mit denen Patienten nach einer Nierentransplantation konfrontiert sind, veranlassten Anbieter, nach zusätzlichen Strategien zu suchen, um ihre Lebensqualität zu verbessern und Transplantationsrisiken zu verringern. In der täglichen Praxis stellten die Forscher fest, dass ein guter Prozentsatz der Transplantationspatienten gastrointestinale (GI) Symptome entwickelt, insbesondere Durchfall. In der Literatur wird dies als Immunsuppression Acquired Diarrhea (IAD) bezeichnet. Diese Episoden sind besonders belastend und führen in der Regel dazu, dass immunsuppressive Medikamente in ihrer Dosis reduziert oder abgesetzt werden. Als Folge dieser Maßnahmen werden Transplantationspatienten einer Abstoßung, einem Transplantatverlust und sogar dem Tod ausgesetzt. In Anbetracht der Veränderungen der Mikrobiota während der Medikation nach der Transplantation stellt die Wiederherstellung des Darmgleichgewichts durch die Verabreichung von Probiotika eine geeignete Lösung dar. Die vorgeschlagene Forschung würde dazu beitragen, das Wissen über die vorteilhaften Wirkungen und die Sicherheit von Probiotika bei Posttransplantationspatienten zu erweitern.

Durchfall ist eine sehr häufige und schwerwiegende Komplikation bei Posttransplantationspatienten. In der Mehrzahl der Fälle handelt es sich um eine nicht näher bezeichnete nichtinfektiöse Diarrhoe (1, 3). Transplantationsmediziner assoziieren es mit immunsuppressiven Medikamenten wie Mycophenolatmofetil (MMF) (7) und anderen Wirkstoffen wie Tacrolimus, Azathioprin und adrenalen Kortikosteroiden, die zur Prophylaxe der Organabstoßung bei Patienten dienen, die eine allogene Nierentransplantation erhalten.

Die häufigste Strategie zur Reduzierung von nicht infektiösem Durchfall nach der Transplantation ist die Reduzierung der MMF-Dosierung (4). Oft sind die Durchfallereignisse so schwerwiegend, dass die immunsuppressiven Medikamente des Empfängers ausgeschlichen, geändert oder abgesetzt werden. Infolgedessen besteht für Patienten das Risiko einer frühen akuten Abstoßung und eines Transplantatverlusts.

Es gibt eine große Menge an Literatur, die Informationen über die Ätiologie von Durchfall bei diesen Patienten bietet. Die Hauptursache ist eine Veränderung in der Zusammensetzung der Mikrobiota – ein Zustand, der als Dysbiose bekannt ist. Swarat et al. (8) boten großartige Einsichten und schrieben: „Die Mikrobiota ist in der Lage, Krankheiten zu induzieren (10, 12) und auch in der Lage, Immunität oder Toleranz zu regulieren. Ein Ungleichgewicht zwischen pathogenen und schützenden Mikroben charakterisiert die Dysbiose, eine Störung in der normalen Zusammensetzung der kommensalen Mikrobiota. In der Patientenpopulation nach der Transplantation schaffen das immunsuppressive Regime und die Verwendung von prophylaktischen antimikrobiellen Behandlungen neue Mikrobiota-Gemeinschaften nach der Transplantation. In der Literatur wird Dysbiose mit klinischen Zuständen und systematischer Entzündung in Verbindung gebracht.

Es ist bekannt, dass vier Hauptstämme im Magen-Darm-Trakt zur menschlichen Gesundheit und Krankheit beitragen: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria und Proteobacteria, wobei die Mehrheit der Arten nicht pathogen ist [13]. Diese kommensalen Mikroben spielen eine wichtige Rolle bei der Immunregulation, Ernährung und Aufrechterhaltung der Wirtsbarrieren gegen Krankheitserreger [14, 15]. Es wurde berichtet, dass es während Durchfallepisoden (Dysbiose) bei Posttransplantationspatienten zu einer Zunahme von Proteobakterien und einer Abnahme von Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus und Dorea kommt.

Obwohl es klinische Studien gibt, die Informationen über die Zusammensetzung der Mikrobiota bei Patienten mit Durchfall bieten, gibt es nicht viele Informationen, die sie mit der Verwendung von Probiotika nach einer Nierentransplantation in Verbindung bringen.

Die Hauptziele dieser klinischen Studie sind:

  1. Es sollte untersucht werden, ob die tägliche Anwendung von niedrig dosierten Probiotika bei der Linderung von Durchfallsymptomen sowie der Senkung entzündungsfördernder und entzündlicher Biomarker und der Erhöhung entzündungshemmender Biomarker bei Empfängern von Nierentransplantaten wirksam ist.
  2. Charakterisierung der Mikrobiota bei Patienten mit und ohne Durchfall und Bestimmung, ob eine Korrelation zwischen dem Mikrobiotagehalt und entzündungsfördernden, entzündlichen und entzündungshemmenden Biomarkern besteht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger einer lebenden oder verstorbenen Spenderniere
  • Aufrechterhaltung einer therapeutischen Dosis von Mycophenolatmofetil (MMF) und Tacrolimus nach der Transplantation
  • Keine anderen Magen-Darm-Probleme

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit schwanger und stillend
  • Hat eine andere Probiotika-Ergänzung als die in der Studie vorgesehene Formel erhalten
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
  • Positive Infektion mit Clostridium difficile und/oder Rotavirus, wie durch Stuhlkultur analysiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Patienten, die in den Placebo-Arm randomisiert wurden, nehmen täglich eine Placebo-Kapsel ein. Jede Kapsel enthält außerdem 32 mg Riboflavin als Tracer-Substanz zur Nachverfolgung der Compliance.
Die Probanden nehmen Florajen Digestion ab Woche 3 nach der Transplantation bis 180 Tage nach der Transplantation ein. Die Einhaltung wird durch die Rückgabe leerer Packungen und eine Urinanalyse auf Riboflavin während der Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik gemessen.
Aktiver Komparator: Behandlung
Patienten, die in den Behandlungsarm randomisiert wurden, nehmen täglich eine Placebo-Kapsel ein. Eine Kapsel Florajen Digestion enthält 15 Milliarden Lebendkulturen von Lactobacillus acidophilus (7,5 Milliarden), Bifodobacterium lactis (6,0 Milliarden) und Bifidobacterium longum (1,5 Milliarden). Jede Kapsel enthält außerdem 32 mg Riboflavin als Tracer-Substanz zur Nachverfolgung der Compliance.
Die Probanden nehmen das Placebo ab Woche 3 nach der Transplantation bis 180 Tage nach der Transplantation ein. Die Einhaltung wird durch die Rückgabe leerer Packungen und eine Urinanalyse auf Riboflavin während der Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik gemessen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es sollte untersucht werden, ob die tägliche Anwendung von niedrig dosierten Probiotika zur Linderung von Durchfallsymptomen bei Patienten nach einer Transplantation wirksam ist
Zeitfenster: 180 Tage
Verbessert eine kleine Dosis täglicher probiotischer Nahrungsergänzung die Lebensqualität von nierentransplantierten Patienten? Die Reduzierung und Korrektur von Durchfall wird durch <3 wohlgeformte tägliche Stuhlgänge, <200 Gramm täglicher Stuhlgang und <75-85% Stuhlwassergehalt gemessen.
180 Tage
Korrelation der Verwendung von Probiotika mit entzündungsfördernden, entzündlichen und entzündungshemmenden Biomarkern
Zeitfenster: 180 Tage

Senkt die probiotische Nahrungsergänzung entzündungsfördernde und entzündliche Biomarker, während sie entzündungshemmende Biomarker bei Empfängern von Nierentransplantaten erhöht?

Entzündungsfördernde Zytokine: Interleukin (IL)-1, IL-12, IL-13, IL-17A, Tumornekrosefaktor (TNF)-α und Interferon (INF)-γ Entzündungsfördernde und entzündungshemmende Zytokine: IL-6 u IL-4 bzw. IL-10. Reduktion und Erhöhungen werden anhand der Senkung oder Erhöhung der Serum-Zytokine um 20 % vom Ausgangswert gemessen

180 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung der Mikrobiota bei Patienten mit und ohne Durchfall
Zeitfenster: 180 Tage
Positive Korrelationen bestehen zwischen "guten" Veränderungen des Gehalts an fäkaler Mikrobiota und Verringerungen der entzündungsfördernden Zytokinwerte im Serum. „Gute“ fäkale Mikrobiota-Verschiebungen sind definiert als Zunahmen von Firmicutes, Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus und Dorea und Abnahmen von Protobakterien.
180 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark R Laftavi, MD, State University of New York - Upstate Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Juli 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Placebo-Ergänzung

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