- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05102461
Überwachung der Auswirkungen einer probiotischen Supplementierung bei immungeschwächten nierentransplantierten Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Herausforderungen, mit denen Patienten nach einer Nierentransplantation konfrontiert sind, veranlassten Anbieter, nach zusätzlichen Strategien zu suchen, um ihre Lebensqualität zu verbessern und Transplantationsrisiken zu verringern. In der täglichen Praxis stellten die Forscher fest, dass ein guter Prozentsatz der Transplantationspatienten gastrointestinale (GI) Symptome entwickelt, insbesondere Durchfall. In der Literatur wird dies als Immunsuppression Acquired Diarrhea (IAD) bezeichnet. Diese Episoden sind besonders belastend und führen in der Regel dazu, dass immunsuppressive Medikamente in ihrer Dosis reduziert oder abgesetzt werden. Als Folge dieser Maßnahmen werden Transplantationspatienten einer Abstoßung, einem Transplantatverlust und sogar dem Tod ausgesetzt. In Anbetracht der Veränderungen der Mikrobiota während der Medikation nach der Transplantation stellt die Wiederherstellung des Darmgleichgewichts durch die Verabreichung von Probiotika eine geeignete Lösung dar. Die vorgeschlagene Forschung würde dazu beitragen, das Wissen über die vorteilhaften Wirkungen und die Sicherheit von Probiotika bei Posttransplantationspatienten zu erweitern.
Durchfall ist eine sehr häufige und schwerwiegende Komplikation bei Posttransplantationspatienten. In der Mehrzahl der Fälle handelt es sich um eine nicht näher bezeichnete nichtinfektiöse Diarrhoe (1, 3). Transplantationsmediziner assoziieren es mit immunsuppressiven Medikamenten wie Mycophenolatmofetil (MMF) (7) und anderen Wirkstoffen wie Tacrolimus, Azathioprin und adrenalen Kortikosteroiden, die zur Prophylaxe der Organabstoßung bei Patienten dienen, die eine allogene Nierentransplantation erhalten.
Die häufigste Strategie zur Reduzierung von nicht infektiösem Durchfall nach der Transplantation ist die Reduzierung der MMF-Dosierung (4). Oft sind die Durchfallereignisse so schwerwiegend, dass die immunsuppressiven Medikamente des Empfängers ausgeschlichen, geändert oder abgesetzt werden. Infolgedessen besteht für Patienten das Risiko einer frühen akuten Abstoßung und eines Transplantatverlusts.
Es gibt eine große Menge an Literatur, die Informationen über die Ätiologie von Durchfall bei diesen Patienten bietet. Die Hauptursache ist eine Veränderung in der Zusammensetzung der Mikrobiota – ein Zustand, der als Dysbiose bekannt ist. Swarat et al. (8) boten großartige Einsichten und schrieben: „Die Mikrobiota ist in der Lage, Krankheiten zu induzieren (10, 12) und auch in der Lage, Immunität oder Toleranz zu regulieren. Ein Ungleichgewicht zwischen pathogenen und schützenden Mikroben charakterisiert die Dysbiose, eine Störung in der normalen Zusammensetzung der kommensalen Mikrobiota. In der Patientenpopulation nach der Transplantation schaffen das immunsuppressive Regime und die Verwendung von prophylaktischen antimikrobiellen Behandlungen neue Mikrobiota-Gemeinschaften nach der Transplantation. In der Literatur wird Dysbiose mit klinischen Zuständen und systematischer Entzündung in Verbindung gebracht.
Es ist bekannt, dass vier Hauptstämme im Magen-Darm-Trakt zur menschlichen Gesundheit und Krankheit beitragen: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria und Proteobacteria, wobei die Mehrheit der Arten nicht pathogen ist [13]. Diese kommensalen Mikroben spielen eine wichtige Rolle bei der Immunregulation, Ernährung und Aufrechterhaltung der Wirtsbarrieren gegen Krankheitserreger [14, 15]. Es wurde berichtet, dass es während Durchfallepisoden (Dysbiose) bei Posttransplantationspatienten zu einer Zunahme von Proteobakterien und einer Abnahme von Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus und Dorea kommt.
Obwohl es klinische Studien gibt, die Informationen über die Zusammensetzung der Mikrobiota bei Patienten mit Durchfall bieten, gibt es nicht viele Informationen, die sie mit der Verwendung von Probiotika nach einer Nierentransplantation in Verbindung bringen.
Die Hauptziele dieser klinischen Studie sind:
- Es sollte untersucht werden, ob die tägliche Anwendung von niedrig dosierten Probiotika bei der Linderung von Durchfallsymptomen sowie der Senkung entzündungsfördernder und entzündlicher Biomarker und der Erhöhung entzündungshemmender Biomarker bei Empfängern von Nierentransplantaten wirksam ist.
- Charakterisierung der Mikrobiota bei Patienten mit und ohne Durchfall und Bestimmung, ob eine Korrelation zwischen dem Mikrobiotagehalt und entzündungsfördernden, entzündlichen und entzündungshemmenden Biomarkern besteht.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Empfänger einer lebenden oder verstorbenen Spenderniere
- Aufrechterhaltung einer therapeutischen Dosis von Mycophenolatmofetil (MMF) und Tacrolimus nach der Transplantation
- Keine anderen Magen-Darm-Probleme
Ausschlusskriterien:
- Derzeit schwanger und stillend
- Hat eine andere Probiotika-Ergänzung als die in der Studie vorgesehene Formel erhalten
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
- Positive Infektion mit Clostridium difficile und/oder Rotavirus, wie durch Stuhlkultur analysiert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Patienten, die in den Placebo-Arm randomisiert wurden, nehmen täglich eine Placebo-Kapsel ein.
Jede Kapsel enthält außerdem 32 mg Riboflavin als Tracer-Substanz zur Nachverfolgung der Compliance.
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Die Probanden nehmen Florajen Digestion ab Woche 3 nach der Transplantation bis 180 Tage nach der Transplantation ein.
Die Einhaltung wird durch die Rückgabe leerer Packungen und eine Urinanalyse auf Riboflavin während der Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik gemessen.
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Aktiver Komparator: Behandlung
Patienten, die in den Behandlungsarm randomisiert wurden, nehmen täglich eine Placebo-Kapsel ein.
Eine Kapsel Florajen Digestion enthält 15 Milliarden Lebendkulturen von Lactobacillus acidophilus (7,5 Milliarden), Bifodobacterium lactis (6,0 Milliarden) und Bifidobacterium longum (1,5 Milliarden).
Jede Kapsel enthält außerdem 32 mg Riboflavin als Tracer-Substanz zur Nachverfolgung der Compliance.
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Die Probanden nehmen das Placebo ab Woche 3 nach der Transplantation bis 180 Tage nach der Transplantation ein.
Die Einhaltung wird durch die Rückgabe leerer Packungen und eine Urinanalyse auf Riboflavin während der Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik gemessen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Es sollte untersucht werden, ob die tägliche Anwendung von niedrig dosierten Probiotika zur Linderung von Durchfallsymptomen bei Patienten nach einer Transplantation wirksam ist
Zeitfenster: 180 Tage
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Verbessert eine kleine Dosis täglicher probiotischer Nahrungsergänzung die Lebensqualität von nierentransplantierten Patienten?
Die Reduzierung und Korrektur von Durchfall wird durch <3 wohlgeformte tägliche Stuhlgänge, <200 Gramm täglicher Stuhlgang und <75-85% Stuhlwassergehalt gemessen.
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180 Tage
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Korrelation der Verwendung von Probiotika mit entzündungsfördernden, entzündlichen und entzündungshemmenden Biomarkern
Zeitfenster: 180 Tage
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Senkt die probiotische Nahrungsergänzung entzündungsfördernde und entzündliche Biomarker, während sie entzündungshemmende Biomarker bei Empfängern von Nierentransplantaten erhöht? Entzündungsfördernde Zytokine: Interleukin (IL)-1, IL-12, IL-13, IL-17A, Tumornekrosefaktor (TNF)-α und Interferon (INF)-γ Entzündungsfördernde und entzündungshemmende Zytokine: IL-6 u IL-4 bzw. IL-10. Reduktion und Erhöhungen werden anhand der Senkung oder Erhöhung der Serum-Zytokine um 20 % vom Ausgangswert gemessen |
180 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Charakterisierung der Mikrobiota bei Patienten mit und ohne Durchfall
Zeitfenster: 180 Tage
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Positive Korrelationen bestehen zwischen "guten" Veränderungen des Gehalts an fäkaler Mikrobiota und Verringerungen der entzündungsfördernden Zytokinwerte im Serum.
„Gute“ fäkale Mikrobiota-Verschiebungen sind definiert als Zunahmen von Firmicutes, Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus und Dorea und Abnahmen von Protobakterien.
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180 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Mark R Laftavi, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lee JR, Magruder M, Zhang L, Westblade LF, Satlin MJ, Robertson A, Edusei E, Crawford C, Ling L, Taur Y, Schluter J, Lubetzky M, Dadhania D, Pamer E, Suthanthiran M. Gut microbiota dysbiosis and diarrhea in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2019 Feb;19(2):488-500. doi: 10.1111/ajt.14974. Epub 2018 Jul 21.
- Ekberg H, Kyllonen L, Madsen S, Grave G, Solbu D, Holdaas H. Increased prevalence of gastrointestinal symptoms associated with impaired quality of life in renal transplant recipients. Transplantation. 2007 Feb 15;83(3):282-9. doi: 10.1097/01.tp.0000251923.14697.f5.
- Bunnapradist S, Neri L, Wong W, Lentine KL, Burroughs TE, Pinsky BW, Takemoto SK, Schnitzler MA. Incidence and risk factors for diarrhea following kidney transplantation and association with graft loss and mortality. Am J Kidney Dis. 2008 Mar;51(3):478-86. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.11.013.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1424802
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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