Sledování účinků suplementace probiotik u imunokompromitovaných subjektů s transplantovanou ledvinou

Problémy, kterým čelí pacienti po transplantaci ledviny, přiměly poskytovatele, aby hledali další strategie ke zlepšení kvality jejich života a snížení rizik spojených s transplantací. V každodenní praxi výzkumníci zaznamenali, že u dobrého procenta pacientů po transplantaci se rozvinou gastrointestinální (GI) symptomy, zejména průjem. V literatuře je to známé jako Immunosupression Acquired Diarrhea (IAD). Tyto epizody jsou obzvláště stresující a obvykle vedou ke snížení dávky imunosupresivní medikace nebo k jejímu ukončení. V důsledku těchto akcí jsou pacienti po transplantaci vystaveni odmítnutí, ztrátě štěpu a dokonce smrti. Vzhledem k tomu, jak se mikroflóra mění během potransplantačního režimu medikace, představuje obnovení střevní rovnováhy podáváním probiotik vhodné řešení. Navrhovaný výzkum by pomohl zvýšit znalosti o příznivých účincích a bezpečnosti probiotik u pacientů po transplantaci.

Průjem je velmi častou a závažnou komplikací u pacientů po transplantaci. Ve většině případů je kategorizován jako blíže nespecifikovaný neinfekční průjem (1, 3). Transplantační lékaři ji spojují s imunosupresivy, jako je mykofenolát mofetil (MMF) (7) a dalšími látkami, jako je takrolimus, azathioprin a adrenální kortikosteroidy, které jsou profylaxií orgánové rejekce u pacientů po alogenní transplantaci ledvin.

Nejběžnější strategií ke snížení potransplantačního neinfekčního průjmu je snížení dávkování MMF [4]. Mnohokrát jsou průjmy tak závažné, že příjemci imunosupresivní léky jsou omezeny, změněny nebo zastaveny. V důsledku toho jsou pacienti vystaveni riziku časné akutní rejekce a ztráty štěpu.

Existuje velké množství literatury, která nabízí informace o etiologii průjmu u těchto pacientů. Hlavní příčinou je změna složení mikrobioty – stav známý jako dysbióza. Swarat et al., (8) napsal, že „mikrobiota je schopna vyvolat onemocnění (10, 12) a také je schopna regulovat imunitu nebo toleranci. Nerovnováha mezi patogenními a ochrannými mikroby charakterizuje dysbiózu, poruchu normálního složení komenzální mikrobioty“. V populaci pacientů po transplantaci vytváří imunosupresivní režim a použití profylaktické antimikrobiální léčby nová potransplantační mikrobiální společenství. V literatuře je dysbióza spojována s klinickými stavy a systematickým zánětem.

Je známo, že čtyři hlavní kmeny nalezené v GI traktu přispívají k lidskému zdraví a nemocem: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria a Proteobacteria, přičemž většina druhů je nepatogenní [13]. Tyto komenzální mikroby hrají důležitou roli v imunitní regulaci, výživě a udržování hostitelských bariér proti patogenům [14, 15]. Bylo hlášeno, že během průjmových epizod (dysbióza) u pacientů po transplantaci dochází ke zvýšení proteobakterií a ke snížení Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus a Dorea.

Ačkoli existují klinické studie nabízející informace o složení mikrobioty u pacientů s průjmem, není mnoho informací, které by je spojovaly s užíváním probiotik po transplantaci ledviny.

Hlavní cíle této klinické studie jsou:

1. Zkoumat, zda je denní užívání nízkých dávek probiotik účinné při zmírňování příznaků průjmu a také při snižování prozánětlivých a zánětlivých biomarkerů a zvyšování protizánětlivých biomarkerů u příjemců transplantace ledvin.
2. Charakterizovat mikroflóru u subjektů s průjmem a bez něj a určit, zda existuje nějaká korelace mezi obsahem mikroflóry a prozánětlivými, zánětlivými a protizánětlivými biomarkery.