Surveillance des effets de la supplémentation en probiotiques chez les sujets transplantés rénaux immunodéprimés

Les défis auxquels sont confrontés les patients après une greffe de rein ont incité les prestataires à rechercher des stratégies supplémentaires pour améliorer leur qualité de vie et réduire les risques de greffe. Dans la pratique quotidienne, les enquêteurs ont noté qu'un bon pourcentage de patients transplantés développe des symptômes gastro-intestinaux (GI), en particulier la diarrhée. Dans la littérature, on parle de diarrhée acquise par immunosuppression (IAD). Ces épisodes sont particulièrement pénibles et entraînent généralement une diminution de la dose ou l'arrêt des médicaments immunosuppresseurs. À la suite de ces actions, les patients greffés sont exposés au rejet, à la perte du greffon et même à la mort. Compte tenu de la façon dont le microbiote est altéré au cours du régime médicamenteux post-transplantation, le rétablissement de l'équilibre intestinal par l'administration de probiotiques présente une solution appropriée. La recherche proposée contribuerait à accroître les connaissances sur les effets bénéfiques et l'innocuité des probiotiques chez les patients post-transplantation.

La diarrhée est une complication très fréquente et grave chez les patients post-transplantation. Dans la majorité des cas, elle est classée comme diarrhée non infectieuse non précisée (1, 3). Les médecins transplantologues l'associent à des médicaments immunosuppresseurs tels que le mycophénolate mofétil (MMF) (7) et à d'autres agents tels que le tacrolimus, l'azathioprine et les corticostéroïdes surrénaliens qui sont la prophylaxie du rejet d'organe chez les patients recevant une greffe rénale allogénique.

La stratégie la plus courante pour réduire la diarrhée non infectieuse post-transplantation est la réduction de la dose de MMF (4). Souvent, les épisodes de diarrhée sont si graves que les médicaments immunosuppresseurs du receveur sont réduits, modifiés ou arrêtés. En conséquence, les patients deviennent à risque de rejet aigu précoce et de perte de greffe.

Il existe une abondante littérature qui offre des informations sur l'étiologie de la diarrhée chez ces patients. La cause principale est une altération de la composition du microbiote - une condition connue sous le nom de dysbiose. Offrant une grande perspicacité, Swarat et al., (8) ont écrit, "le microbiote est capable d'induire des maladies (10, 12) et également capable de réguler l'immunité ou la tolérance. Un déséquilibre entre microbes pathogènes et protecteurs caractérise la dysbiose, une perturbation de la composition normale du microbiote commensal". Dans la population de patients post-transplantation, le régime immunosuppresseur et l'utilisation de traitements antimicrobiens prophylactiques créent de nouvelles communautés de microbiote post-transplantation. Dans la littérature, la dysbiose est associée à des conditions cliniques et à une inflammation systématique.

Quatre principaux phylums présents dans le tractus gastro-intestinal sont connus pour contribuer à la santé et aux maladies humaines : Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria et Proteobacteria, la majorité des espèces étant non pathogènes [13]. Ces microbes commensaux jouent un rôle important dans la régulation immunitaire, la nutrition et le maintien des barrières de l'hôte contre les agents pathogènes [14, 15]. Il a été rapporté que pendant les épisodes de diarrhée (dysbiose) chez les patients post-transplantation, il y a une augmentation des Proteobacteria et une diminution des Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus et Dorea.

Bien qu'il existe des essais cliniques offrant des informations sur la composition du microbiote chez les patients souffrant de diarrhée, il n'y a pas beaucoup d'informations qui le relient à l'utilisation de probiotiques après une transplantation rénale.

Les principaux objectifs de cet essai clinique sont :

1. Déterminer si l'utilisation quotidienne de probiotiques à faible dose est efficace pour soulager les symptômes de la diarrhée ainsi que pour réduire les biomarqueurs pro-inflammatoires et inflammatoires et augmenter les biomarqueurs anti-inflammatoires chez les greffés rénaux.
2. Caractériser le microbiote chez les sujets avec et sans diarrhée et déterminer s'il existe une corrélation entre le contenu du microbiote et les biomarqueurs pro-inflammatoires, inflammatoires et anti-inflammatoires.