Probioottisten lisäravinteiden vaikutusten seuranta potilailla, joilla on immuunipuutteinen munuaissiirto

Potilaiden munuaisensiirron jälkeen kohtaamat haasteet saivat palveluntarjoajat etsimään lisästrategioita elämänlaadun parantamiseksi ja siirrännäisten riskien vähentämiseksi. Päivittäisessä käytännössä tutkijat havaitsivat, että hyvä osa elinsiirtopotilaista kehittää maha-suolikanavan (GI) oireita, erityisesti ripulia. Kirjallisuudessa tämä tunnetaan nimellä Immunosuppression Acquired Diarrhea (IAD). Nämä jaksot ovat erityisen tuskallisia ja johtavat yleensä immunosuppressiivisten lääkkeiden annoksen pienentämiseen tai lopettamiseen. Näiden toimien seurauksena elinsiirtopotilaat altistuvat hylkimisreaktiolle, siirteen menettämiselle ja jopa kuolemalle. Kun otetaan huomioon, miten mikrobiota muuttuu siirroksen jälkeisen lääkityksen aikana, suoliston tasapainon palauttaminen probioottien antamisella on sopiva ratkaisu. Ehdotettu tutkimus auttaisi lisäämään tietoa probioottien hyödyllisistä vaikutuksista ja turvallisuudesta elinsiirron jälkeen.

Ripuli on erittäin yleinen ja vakava komplikaatio elinsiirron jälkeen. Useimmissa tapauksissa se luokitellaan määrittelemättömäksi ei-tarttuvaksi ripuliksi (1, 3). Elinsiirtolääkärit yhdistävät sen immunosuppressiivisiin lääkkeisiin, kuten mykofenolaattimofetiiliin (MMF) (7) ja muihin aineisiin, kuten takrolimuusiin, atsatiopriiniin ja lisämunuaisen kortikosteroideihin, jotka estävät elimen hylkimisreaktion potilailla, jotka saavat allogeenisia munuaisensiirtoja.

Yleisin strategia siirron jälkeisen ei-tarttuvan ripulin vähentämiseksi on MMF-annoksen vähentäminen (4). Usein ripulitapahtumat ovat niin vakavia, että vastaanottajan immunosuppressiivisia lääkkeitä pienennetään, vaihdetaan tai lopetetaan. Tämän seurauksena potilailla on riski saada varhainen akuutti hyljintä ja siirteen menetys.

On olemassa suuri määrä kirjallisuutta, joka tarjoaa tietoa näiden potilaiden ripulin etiologiasta. Pääsyynä on mikrobiotan koostumuksen muutos – sairaus, joka tunnetaan nimellä dysbioosi. Swarat et al. (8) kirjoitti: "mikrobiota pystyy indusoimaan sairauksia (10, 12) ja myös säätelemään immuniteettia tai sietokykyä. Epätasapaino patogeenisten ja suojaavien mikrobien välillä luonnehtii dysbioosia, häiriötä kommensaalimikrobiston normaalissa koostumuksessa." Elinsiirron jälkeisessä potilaspopulaatiossa immunosuppressiivinen hoito-ohjelma ja profylaktisten mikrobilääkkeiden käyttö luovat uusia transplantaation jälkeisiä mikrobiotayhteisöjä. Kirjallisuudessa dysbioosi liittyy kliinisiin tiloihin ja systemaattiseen tulehdukseen.

Neljän ruoansulatuskanavan pääasiallisen fylan tiedetään edistävän ihmisten terveyttä ja sairauksia: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria ja Proteobacteria, ja suurin osa lajeista ei ole patogeenisiä [13]. Näillä kommensaalimikrobeilla on tärkeä rooli immuunisäätelyssä, ravitsemuksessa ja isännän esteiden ylläpitämisessä patogeeneja vastaan ​​[14, 15]. On raportoitu, että ripulijaksojen (dysbioosi) aikana elinsiirron jälkeisillä potilailla Proteobakteerit lisääntyvät ja Bacteroides-, Ruminococcus-, Coprococcus- ja Dorea-bakteerit vähenevät.

Vaikka on olemassa kliinisiä tutkimuksia, jotka tarjoavat tietoa mikrobiotan koostumuksesta ripulipotilailla, ei ole paljon tietoa, joka yhdistäisi sen probioottien käyttöön munuaisensiirron jälkeen.

Tämän kliinisen tutkimuksen päätavoitteet ovat:

1. Selvittää, lievittääkö pieniannoksisten probioottien päivittäinen käyttö tehokkaasti ripulin oireita, alentaa tulehdusta edistäviä ja tulehdusta aiheuttavia biomarkkereita ja lisätä tulehdusta estäviä biomarkkereita munuaisensiirtopotilailla.
2. Karakterioida mikrobiota potilailla, joilla on ripuli ja ilman ripulia, ja määrittää, onko mikrobiotasisällön ja tulehdusta edistävien, tulehdusta ja anti-inflammatoristen biomarkkerien välillä korrelaatiota.