免疫不全腎移植患者におけるプロバイオティクス補給の効果のモニタリング

腎移植後に患者が直面する課題により、プロバイダーは生活の質を改善し、移植のリスクを減らすための追加の戦略を探すようになりました。 日々の診療において、研究者は、かなりの割合の移植患者が胃腸 (GI) 症状、特に下痢を発症することに注目しました。 文献では、これは免疫抑制後天性下痢 (IAD) として知られています。 これらのエピソードは特に苦痛であり、通常、免疫抑制剤の投与量を減らすか中止することになります。 これらの行動の結果として、移植患者は拒絶反応、移植片喪失、さらには死にさらされることになります。 移植後の薬物療法中に微生物叢がどのように変化するかを考えると、プロバイオティクスの投与によって腸のバランスを回復することが適切な解決策となります。 提案された研究は、移植後の患者におけるプロバイオティクスの有益な効果と安全性に関する知識を増やすのに役立ちます.

下痢は、移植後の患者において非常に一般的で重篤な合併症です。 ほとんどの場合、原因不明の非感染性下痢に分類されます (1, 3)。 移植医師は、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) (7) などの免疫抑制薬や、同種腎移植を受ける患者の臓器拒絶反応を予防するタクロリムス、アザチオプリン、副腎皮質ステロイドなどの他の薬剤と関連付けています。

移植後の非感染性下痢を減らすための最も一般的な戦略は、MMFの投与量を減らすことです(4)。 多くの場合、下痢のイベントは非常に深刻であるため、レシピエントの免疫抑制薬は減量、変更、または中止されます. その結果、患者は早期の急性拒絶反応や移植片喪失の危険にさらされます。

これらの患者の下痢の病因に関する情報を提供する大量の文献があります。 主な原因は、微生物叢の組成の変化、つまり dysbiosis として知られる状態です。 Swarat ら (8) は優れた洞察を提供し、「微生物叢は病気を誘発することができ (10, 12)、免疫や寛容を調節することもできます。 病原性微生物と保護微生物との間の不均衡は、共生微生物叢の正常な構成における摂動であるディスバイオーシスの特徴です。」 移植後の患者集団では、免疫抑制レジメンと予防的抗菌薬治療の使用により、移植後の新しい微生物群集が作成されます。 文献では、ディスバイオーシスは臨床症状と全身性炎症に関連しています。

消化管に見られる 4 つの主な門は、人間の健康と病気に寄与することが知られています: Firmicutes、Bacteroidetes、Actinobacteria、および Proteobacteria で、種の大部分は非病原性です [13]。 これらの共生微生物は、免疫調節、栄養、および病原体に対する宿主バリアの維持において重要な役割を果たします [14, 15]。 移植後の患者の下痢のエピソード（腸内細菌叢異常）の間に、プロテオバクテリアが増加し、バクテロイデス、ルミノコッカス、コプロコッカス、およびドレアが減少することが報告されました。

下痢患者の微生物叢の組成に関する情報を提供する臨床試験はありますが、腎臓移植後のプロバイオティクスの使用に関連する情報はあまりありません.

この臨床試験の主な目的は次のとおりです。

1. 低用量プロバイオティクスの毎日の使用が下痢の症状を緩和するだけでなく、腎移植レシピエントの炎症誘発性および炎症性バイオマーカーを低下させ、抗炎症性バイオマーカーを増加させるのに有効かどうかを調査する.
2. 下痢の有無にかかわらず被験者の微生物叢を特徴付け、微生物叢の内容と炎症誘発性、炎症性、および抗炎症性バイオマーカーとの間に相関関係があるかどうかを判断する。