- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05102461
Мониторинг эффектов добавок с пробиотиками у пациентов с иммунодефицитом после пересадки почки
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проблемы, с которыми сталкиваются пациенты после трансплантации почки, побудили поставщиков искать дополнительные стратегии для улучшения качества их жизни и снижения рисков трансплантации. В повседневной практике исследователи отметили, что у большого процента пациентов с трансплантацией развиваются желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы, особенно диарея. В литературе это известно как иммунодепрессивная диарея (IAD). Эти эпизоды особенно неприятны и обычно приводят к уменьшению дозы или отмене иммунодепрессантов. В результате этих действий пациенты, перенесшие трансплантацию, подвергаются риску отторжения, потери трансплантата и даже смерти. Учитывая, как микробиота изменяется во время посттрансплантационного лечения, восстановление баланса кишечника путем введения пробиотиков представляет собой подходящее решение. Предлагаемое исследование поможет расширить знания о благотворном влиянии и безопасности пробиотиков у пациентов после трансплантации.
Диарея является очень частым и тяжелым осложнением у пациентов после трансплантации. В большинстве случаев она классифицируется как неуточненная неинфекционная диарея (1, 3). Врачи-трансплантологи связывают его с иммунодепрессантами, такими как микофенолата мофетил (ММФ) (7) и другими агентами, такими как такролимус, азатиоприн и кортикостероиды надпочечников, которые служат профилактикой отторжения органов у пациентов, перенесших аллогенные трансплантаты почек.
Наиболее распространенной стратегией снижения посттрансплантационной неинфекционной диареи является снижение дозы ММФ (4). Во многих случаях случаи диареи настолько серьезны, что иммуносупрессивные препараты реципиента снижают, заменяют или прекращают. В результате пациенты подвергаются риску раннего острого отторжения и потери трансплантата.
Существует большое количество литературы, в которой содержится информация об этиологии диареи у этих пациентов. Основной причиной является изменение состава микробиоты — состояние, известное как дисбактериоз. Предлагая глубокое понимание, Сварат и др. (8) писали: «Микробиота способна вызывать заболевания (10, 12), а также регулировать иммунитет или толерантность. Дисбаланс между патогенными и защитными микробами характеризует дисбиоз, нарушение нормального состава комменсальной микробиоты». В посттрансплантационной популяции пациентов иммуносупрессивный режим и использование профилактического антимикробного лечения создают новые сообщества посттрансплантационной микробиоты. В литературе дисбактериоз связывают с клиническими состояниями и систематическим воспалением.
Известно, что четыре основных типа, обнаруженные в желудочно-кишечном тракте, способствуют здоровью и заболеванию человека: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria и Proteobacteria, причем большинство видов непатогенны [13]. Эти комменсальные микробы играют важную роль в иммунной регуляции, питании и поддержании барьеров хозяина против патогенов [14, 15]. Сообщалось, что во время эпизодов диареи (дисбактериоза) у пациентов после трансплантации наблюдается увеличение Proteobacteria и снижение Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus и Dorea.
Хотя есть клинические испытания, предлагающие информацию о составе микробиоты у пациентов с диареей, информации, связывающей ее с использованием пробиотиков после трансплантации почки, немного.
Основными задачами этого клинического исследования являются:
- Изучить, эффективно ли ежедневное использование низких доз пробиотиков в облегчении симптомов диареи, а также в снижении провоспалительных и воспалительных биомаркеров и увеличении противовоспалительных биомаркеров у реципиентов почечного трансплантата.
- Охарактеризовать микробиоту у субъектов с диареей и без нее и определить, существует ли какая-либо корреляция между содержанием микробиоты и провоспалительными, воспалительными и противовоспалительными биомаркерами.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Реципиент живого или умершего донорского трансплантата почки
- Поддержание терапевтической дозы микофенолата мофетила (ММФ) и такролимуса после трансплантации
- Отсутствие других проблем с желудочно-кишечным трактом.
Критерий исключения:
- На данный момент беременна и кормит грудью
- Получал добавки с пробиотиками, отличные от указанной в исследовании формулы
- Участие в другом клиническом исследовании
- Положительная инфекция Clostridium difficile и/или ротавируса при анализе посева кала
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты, рандомизированные в группе плацебо, будут принимать по одной капсуле плацебо в день.
Каждая капсула также будет содержать 32 мг рибофлавина в качестве индикаторного вещества для отслеживания соблюдения режима лечения.
|
Субъекты будут принимать Florajen Digestion, начиная с 3-й недели после трансплантации и до 180 дней после трансплантации.
Соблюдение режима будет оцениваться по возврату пустых упаковок и анализу мочи на рибофлавин во время последующих визитов в клинику.
|
Активный компаратор: Уход
Субъекты, рандомизированные в группу лечения, будут принимать по одной капсуле плацебо в день.
Одна капсула Florajen Digestion содержит 15 миллиардов живых культур Lactobacillus acidophilus (7,5 миллиардов), Bifodobacterium lactis (6,0 миллиардов) и Bifidobacterium longum (1,5 миллиардов).
Каждая капсула также будет содержать 32 мг рибофлавина в качестве индикаторного вещества для отслеживания соблюдения режима лечения.
|
Субъекты будут принимать плацебо, начиная с 3-й недели после трансплантации и до 180 дней после трансплантации.
Соблюдение режима будет оцениваться по возврату пустых упаковок и анализу мочи на рибофлавин во время последующих визитов в клинику.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изучить, эффективно ли ежедневное использование низких доз пробиотиков для облегчения симптомов диареи у пациентов после трансплантации.
Временное ограничение: 180 дней
|
Улучшает ли небольшая доза ежедневного приема пробиотиков качество жизни пациентов с трансплантированной почкой?
Уменьшение и коррекция диареи будет измеряться <3 хорошо сформированными ежедневными дефекациями, <200 г ежедневного стула и <75-85% содержания воды в кале.
|
180 дней
|
Корреляция использования пробиотиков с провоспалительными, воспалительными и противовоспалительными биомаркерами
Временное ограничение: 180 дней
|
Снижает ли добавка пробиотиков провоспалительные и воспалительные биомаркеры при одновременном повышении противовоспалительных биомаркеров у реципиентов почечного трансплантата? Провоспалительные цитокины: интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-17А, фактор некроза опухоли (ФНО)-α и интерферон (ИНФ)-γ. Воспалительные и противовоспалительные цитокины: ИЛ-6 и Ил-4 и Ил-10 соответственно. Снижение и увеличение будут измеряться снижением или повышением уровня цитокинов в сыворотке на 20% по сравнению с исходным уровнем. |
180 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Охарактеризовать микробиоту у субъектов с диареей и без нее.
Временное ограничение: 180 дней
|
Положительная корреляция будет существовать между «хорошими» изменениями состава фекальной микробиоты и снижением значений провоспалительных цитокинов в сыворотке.
«Хорошие» сдвиги фекальной микробиоты определяются как увеличение Firmicutes, Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus и Dorea и уменьшение Protobacteria.
|
180 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mark R Laftavi, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lee JR, Magruder M, Zhang L, Westblade LF, Satlin MJ, Robertson A, Edusei E, Crawford C, Ling L, Taur Y, Schluter J, Lubetzky M, Dadhania D, Pamer E, Suthanthiran M. Gut microbiota dysbiosis and diarrhea in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2019 Feb;19(2):488-500. doi: 10.1111/ajt.14974. Epub 2018 Jul 21.
- Ekberg H, Kyllonen L, Madsen S, Grave G, Solbu D, Holdaas H. Increased prevalence of gastrointestinal symptoms associated with impaired quality of life in renal transplant recipients. Transplantation. 2007 Feb 15;83(3):282-9. doi: 10.1097/01.tp.0000251923.14697.f5.
- Bunnapradist S, Neri L, Wong W, Lentine KL, Burroughs TE, Pinsky BW, Takemoto SK, Schnitzler MA. Incidence and risk factors for diarrhea following kidney transplantation and association with graft loss and mortality. Am J Kidney Dis. 2008 Mar;51(3):478-86. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.11.013.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1424802
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Добавка плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница