Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мониторинг эффектов добавок с пробиотиками у пациентов с иммунодефицитом после пересадки почки

19 октября 2021 г. обновлено: State University of New York - Upstate Medical University
Чтобы защитить свой новый почечный трансплантат, пациенты после трансплантации проходят строгую иммуносупрессивную терапию в сочетании с профилактическим лечением антибиотиками. Реципиентам трансплантата почки назначают длительные поддерживающие режимы иммуносупрессии, которые являются профилактикой отторжения органа. Наиболее часто используются ингибиторы кальциневрина (такролимус или циклоспорин) в сочетании с глюкокортикоидами (метилпреднизолон, преднизолон) и антипролиферативными средствами (микофенолата мофетил, азатиоприн). Однако использование иммуносупрессивных препаратов у пациентов с трансплантацией имеет хорошо документированные ограничения. Недавние исследования сообщили о серьезных изменениях в составе микробиоты в результате использования иммуносупрессии. У подавляющего большинства пациентов, перенесших трансплантацию, развиваются серьезные проблемы с желудочно-кишечным трактом, наиболее частым осложнением которых является посттрансплантационная диарея. Несколько исследований оценили и подтвердили негативные последствия посттрансплантационной диареи. Согласно (3, 4), посттрансплантационная диарея поражает 1 из 5 пациентов в первый год после трансплантации почки и связана со снижением качества жизни, отторжением аллотрансплантата и даже смертью.

Обзор исследования

Подробное описание

Проблемы, с которыми сталкиваются пациенты после трансплантации почки, побудили поставщиков искать дополнительные стратегии для улучшения качества их жизни и снижения рисков трансплантации. В повседневной практике исследователи отметили, что у большого процента пациентов с трансплантацией развиваются желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы, особенно диарея. В литературе это известно как иммунодепрессивная диарея (IAD). Эти эпизоды особенно неприятны и обычно приводят к уменьшению дозы или отмене иммунодепрессантов. В результате этих действий пациенты, перенесшие трансплантацию, подвергаются риску отторжения, потери трансплантата и даже смерти. Учитывая, как микробиота изменяется во время посттрансплантационного лечения, восстановление баланса кишечника путем введения пробиотиков представляет собой подходящее решение. Предлагаемое исследование поможет расширить знания о благотворном влиянии и безопасности пробиотиков у пациентов после трансплантации.

Диарея является очень частым и тяжелым осложнением у пациентов после трансплантации. В большинстве случаев она классифицируется как неуточненная неинфекционная диарея (1, 3). Врачи-трансплантологи связывают его с иммунодепрессантами, такими как микофенолата мофетил (ММФ) (7) и другими агентами, такими как такролимус, азатиоприн и кортикостероиды надпочечников, которые служат профилактикой отторжения органов у пациентов, перенесших аллогенные трансплантаты почек.

Наиболее распространенной стратегией снижения посттрансплантационной неинфекционной диареи является снижение дозы ММФ (4). Во многих случаях случаи диареи настолько серьезны, что иммуносупрессивные препараты реципиента снижают, заменяют или прекращают. В результате пациенты подвергаются риску раннего острого отторжения и потери трансплантата.

Существует большое количество литературы, в которой содержится информация об этиологии диареи у этих пациентов. Основной причиной является изменение состава микробиоты — состояние, известное как дисбактериоз. Предлагая глубокое понимание, Сварат и др. (8) писали: «Микробиота способна вызывать заболевания (10, 12), а также регулировать иммунитет или толерантность. Дисбаланс между патогенными и защитными микробами характеризует дисбиоз, нарушение нормального состава комменсальной микробиоты». В посттрансплантационной популяции пациентов иммуносупрессивный режим и использование профилактического антимикробного лечения создают новые сообщества посттрансплантационной микробиоты. В литературе дисбактериоз связывают с клиническими состояниями и систематическим воспалением.

Известно, что четыре основных типа, обнаруженные в желудочно-кишечном тракте, способствуют здоровью и заболеванию человека: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria и Proteobacteria, причем большинство видов непатогенны [13]. Эти комменсальные микробы играют важную роль в иммунной регуляции, питании и поддержании барьеров хозяина против патогенов [14, 15]. Сообщалось, что во время эпизодов диареи (дисбактериоза) у пациентов после трансплантации наблюдается увеличение Proteobacteria и снижение Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus и Dorea.

Хотя есть клинические испытания, предлагающие информацию о составе микробиоты у пациентов с диареей, информации, связывающей ее с использованием пробиотиков после трансплантации почки, немного.

Основными задачами этого клинического исследования являются:

  1. Изучить, эффективно ли ежедневное использование низких доз пробиотиков в облегчении симптомов диареи, а также в снижении провоспалительных и воспалительных биомаркеров и увеличении противовоспалительных биомаркеров у реципиентов почечного трансплантата.
  2. Охарактеризовать микробиоту у субъектов с диареей и без нее и определить, существует ли какая-либо корреляция между содержанием микробиоты и провоспалительными, воспалительными и противовоспалительными биомаркерами.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Реципиент живого или умершего донорского трансплантата почки
  • Поддержание терапевтической дозы микофенолата мофетила (ММФ) и такролимуса после трансплантации
  • Отсутствие других проблем с желудочно-кишечным трактом.

Критерий исключения:

  • На данный момент беременна и кормит грудью
  • Получал добавки с пробиотиками, отличные от указанной в исследовании формулы
  • Участие в другом клиническом исследовании
  • Положительная инфекция Clostridium difficile и/или ротавируса при анализе посева кала

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты, рандомизированные в группе плацебо, будут принимать по одной капсуле плацебо в день. Каждая капсула также будет содержать 32 мг рибофлавина в качестве индикаторного вещества для отслеживания соблюдения режима лечения.
Субъекты будут принимать Florajen Digestion, начиная с 3-й недели после трансплантации и до 180 дней после трансплантации. Соблюдение режима будет оцениваться по возврату пустых упаковок и анализу мочи на рибофлавин во время последующих визитов в клинику.
Активный компаратор: Уход
Субъекты, рандомизированные в группу лечения, будут принимать по одной капсуле плацебо в день. Одна капсула Florajen Digestion содержит 15 миллиардов живых культур Lactobacillus acidophilus (7,5 миллиардов), Bifodobacterium lactis (6,0 миллиардов) и Bifidobacterium longum (1,5 миллиардов). Каждая капсула также будет содержать 32 мг рибофлавина в качестве индикаторного вещества для отслеживания соблюдения режима лечения.
Субъекты будут принимать плацебо, начиная с 3-й недели после трансплантации и до 180 дней после трансплантации. Соблюдение режима будет оцениваться по возврату пустых упаковок и анализу мочи на рибофлавин во время последующих визитов в клинику.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить, эффективно ли ежедневное использование низких доз пробиотиков для облегчения симптомов диареи у пациентов после трансплантации.
Временное ограничение: 180 дней
Улучшает ли небольшая доза ежедневного приема пробиотиков качество жизни пациентов с трансплантированной почкой? Уменьшение и коррекция диареи будет измеряться <3 хорошо сформированными ежедневными дефекациями, <200 г ежедневного стула и <75-85% содержания воды в кале.
180 дней
Корреляция использования пробиотиков с провоспалительными, воспалительными и противовоспалительными биомаркерами
Временное ограничение: 180 дней

Снижает ли добавка пробиотиков провоспалительные и воспалительные биомаркеры при одновременном повышении противовоспалительных биомаркеров у реципиентов почечного трансплантата?

Провоспалительные цитокины: интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-17А, фактор некроза опухоли (ФНО)-α и интерферон (ИНФ)-γ. Воспалительные и противовоспалительные цитокины: ИЛ-6 и Ил-4 и Ил-10 соответственно. Снижение и увеличение будут измеряться снижением или повышением уровня цитокинов в сыворотке на 20% по сравнению с исходным уровнем.

180 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать микробиоту у субъектов с диареей и без нее.
Временное ограничение: 180 дней
Положительная корреляция будет существовать между «хорошими» изменениями состава фекальной микробиоты и снижением значений провоспалительных цитокинов в сыворотке. «Хорошие» сдвиги фекальной микробиоты определяются как увеличение Firmicutes, Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus и Dorea и уменьшение Protobacteria.
180 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Mark R Laftavi, MD, State University of New York - Upstate Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 июля 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Добавка плацебо

Подписаться