Monitorowanie efektów suplementacji probiotykami u osób z obniżoną odpornością po przeszczepieniu nerki

Wyzwania, z jakimi borykają się pacjenci po przeszczepie nerki, skłoniły świadczeniodawców do poszukiwania dodatkowych strategii poprawiających jakość ich życia i zmniejszających ryzyko przeszczepu. W codziennej praktyce badacze zauważyli, że u znacznego odsetka pacjentów po przeszczepach rozwijają się objawy żołądkowo-jelitowe (GI), zwłaszcza biegunka. W literaturze jest to znane jako nabyta biegunka immunosupresyjna (IAD). Epizody te są szczególnie niepokojące i zazwyczaj prowadzą do zmniejszenia dawki lub odstawienia leków immunosupresyjnych. W wyniku tych działań pacjenci po przeszczepie narażeni są na odrzucenie, utratę przeszczepu, a nawet śmierć. Biorąc pod uwagę zmiany mikroflory bakteryjnej podczas stosowania leków po przeszczepie, przywrócenie równowagi jelitowej poprzez podawanie probiotyków stanowi odpowiednie rozwiązanie. Proponowane badania pomogłyby w zwiększeniu wiedzy na temat korzystnego działania i bezpieczeństwa stosowania probiotyków u pacjentów po przeszczepach.

Biegunka jest bardzo częstym i ciężkim powikłaniem u pacjentów po przeszczepach. W większości przypadków zalicza się ją do nieokreślonej niezakaźnej biegunki (1, 3). Lekarze zajmujący się transplantacją kojarzą go z lekami immunosupresyjnymi, takimi jak mykofenolan mofetylu (MMF) (7) oraz innymi środkami, takimi jak takrolimus, azatiopryna i kortykosteroidy nadnerczy, które stanowią profilaktykę odrzucenia narządu u pacjentów otrzymujących allogeniczne przeszczepy nerki.

Najbardziej powszechną strategią zmniejszania niezakaźnej biegunki po przeszczepie jest zmniejszenie dawki MMF (4). Wiele razy biegunka jest tak ciężka, że ​​leki immunosupresyjne biorcy są zmniejszane, zmieniane lub odstawiane. W rezultacie pacjenci są narażeni na ryzyko wczesnego ostrego odrzucenia przeszczepu i utraty przeszczepu.

Istnieje obszerna literatura zawierająca informacje na temat etiologii biegunki u tych pacjentów. Główną przyczyną jest zmiana składu mikrobiomu – stan znany jako dysbioza. Oferując wspaniały wgląd, Swarat i in., (8) napisali: „Mikrobiom jest w stanie wywoływać choroby (10, 12), a także jest w stanie regulować odporność lub tolerancję. Brak równowagi między drobnoustrojami chorobotwórczymi i ochronnymi charakteryzuje dysbiozę, zaburzenie normalnego składu mikroflory komensalnej”. W populacji pacjentów po przeszczepie schemat leczenia immunosupresyjnego i profilaktyczne leczenie przeciwdrobnoustrojowe tworzy nowe społeczności mikroflory po przeszczepie. W literaturze dysbioza jest kojarzona ze stanami klinicznymi i systematycznym stanem zapalnym.

Wiadomo, że cztery główne typy występujące w przewodzie pokarmowym przyczyniają się do zdrowia i chorób człowieka: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria i Proteobacteria, przy czym większość gatunków jest niepatogenna [13]. Te drobnoustroje komensalne odgrywają ważną rolę w regulacji odporności, odżywianiu i utrzymywaniu barier gospodarza przed patogenami [14, 15]. Donoszono, że podczas epizodów biegunki (dysbioza) u pacjentów po przeszczepie występuje wzrost Proteobacteria i spadek Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus i Dorea.

Chociaż istnieją badania kliniczne dostarczające informacji na temat składu mikrobiomu u pacjentów z biegunką, niewiele jest informacji, które wiązałyby go ze stosowaniem probiotyków po przeszczepie nerki.

Główne cele tego badania klinicznego to:

1. Zbadanie, czy codzienne stosowanie małych dawek probiotyków jest skuteczne w łagodzeniu objawów biegunki, a także obniżaniu biomarkerów prozapalnych i zapalnych oraz zwiększaniu biomarkerów przeciwzapalnych u biorców przeszczepu nerki.
2. Scharakteryzowanie mikrobiomu u pacjentów z biegunką i bez biegunki oraz określenie, czy istnieje jakakolwiek korelacja między zawartością mikrobiomu a biomarkerami prozapalnymi, zapalnymi i przeciwzapalnymi.