Monitoraggio degli effetti della supplementazione di probiotici nei soggetti trapiantati di rene immunocompromessi

Le sfide affrontate dai pazienti dopo il trapianto di rene hanno spinto i fornitori a cercare ulteriori strategie per migliorare la loro qualità di vita e ridurre i rischi di innesto. Nella pratica quotidiana, i ricercatori hanno notato che una buona percentuale di pazienti trapiantati sviluppa sintomi gastrointestinali (GI), in particolare diarrea. In letteratura, questo è noto come diarrea acquisita da immunosoppressione (IAD). Questi episodi sono particolarmente dolorosi e di solito portano alla riduzione della dose o all'interruzione del farmaco immunosoppressivo. Come risultato di queste azioni, i pazienti trapiantati sono esposti al rigetto, alla perdita del trapianto e persino alla morte. Considerando come il microbiota viene alterato durante il regime farmacologico post-trapianto, ripristinare l'equilibrio intestinale attraverso la somministrazione di probiotici rappresenta una soluzione adeguata. La ricerca proposta contribuirebbe ad aumentare le conoscenze sugli effetti benefici e sulla sicurezza dei probiotici nei pazienti post-trapianto.

La diarrea è una complicanza molto comune e grave nei pazienti post-trapianto. Nella maggior parte dei casi, è classificata come diarrea non infettiva non specificata (1, 3). I medici che si occupano di trapianti lo associano a farmaci immunosoppressori come il micofenolato mofetile (MMF) (7) e altri agenti come tacrolimus, azatioprina e corticosteroidi surrenali che sono la profilassi del rigetto d'organo nei pazienti che ricevono trapianti renali allogenici.

La strategia più comune per ridurre la diarrea non infettiva post-trapianto è la riduzione del dosaggio di MMF (4). Molte volte, gli eventi di diarrea sono così gravi che i farmaci immunosoppressivi del ricevente vengono ridotti gradualmente, modificati o interrotti. Di conseguenza, i pazienti diventano a rischio di rigetto acuto precoce e perdita del trapianto.

Esiste un'ampia letteratura che offre informazioni sull'eziologia della diarrea per questi pazienti. La causa principale è un'alterazione della composizione del microbiota, una condizione nota come disbiosi. Offrendo una grande intuizione, Swarat et al., (8) ha scritto, "il microbiota è in grado di indurre malattie (10, 12) e anche in grado di regolare l'immunità o la tolleranza. Uno squilibrio tra microbi patogeni e protettivi caratterizza la disbiosi, una perturbazione nella normale composizione del microbiota commensale". Nella popolazione di pazienti post-trapianto, il regime immunosoppressivo e l'uso di trattamenti antimicrobici profilattici creano nuove comunità di microbiota post-trapianto. In letteratura, la disbiosi è associata a condizioni cliniche e infiammazione sistematica.

È noto che quattro phyla principali trovati nel tratto gastrointestinale contribuiscono alla salute e alle malattie umane: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria e Proteobacteria, con la maggior parte delle specie non patogene [13]. Questi microbi commensali svolgono un ruolo importante nella regolazione immunitaria, nella nutrizione e nel mantenimento delle barriere dell'ospite contro i patogeni [14, 15]. È stato riportato che durante gli episodi di diarrea (disbiosi) nei pazienti post-trapianto, vi è un aumento dei Proteobatteri e una diminuzione dei Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus e Dorea.

Sebbene esistano studi clinici che offrono informazioni sulla composizione del microbiota nei pazienti con diarrea, non ci sono molte informazioni che lo colleghino all'uso di probiotici dopo il trapianto di rene.

Gli obiettivi principali di questo studio clinico sono:

1. Indagare se l'uso quotidiano di probiotici a basso dosaggio è efficace nell'alleviare i sintomi della diarrea, nonché nell'abbassare i biomarcatori pro-infiammatori e infiammatori e nell'aumentare i biomarcatori antinfiammatori nei riceventi di trapianto renale.
2. Caratterizzare il microbiota in soggetti con e senza diarrea e determinare se esiste una correlazione tra contenuto di microbiota e biomarcatori pro-infiammatori, infiammatori e antinfiammatori.