Overvågning af virkningerne af probiotisk tilskud hos immunkompromitterede nyretransplanterede forsøgspersoner

Udfordringer, som patienter stod over for efter nyretransplantation, fik udbyderne til at lede efter yderligere strategier for at forbedre deres livskvalitet og mindske transplantatrisici. I daglig praksis bemærkede efterforskere, at en god procentdel af transplanterede patienter udvikler gastrointestinale (GI) symptomer, især diarré. I litteraturen er dette kendt som Immunosuppression Acquired Diarrhea (IAD). Disse episoder er særligt bekymrende og fører normalt til, at immunsuppressiv medicin reduceres i dosis eller stoppes. Som et resultat af disse handlinger bliver transplanterede patienter udsat for afstødning, tab af transplantat og endda død. I betragtning af, hvordan mikrobiotaen ændres under post-transplantationsmedicineringen, er genoprettelse af tarmbalancen gennem administration af probiotika en passende løsning. Den foreslåede forskning vil bidrage til at øge viden om de gavnlige virkninger og sikkerheden af ​​probiotika hos post-transplanterede patienter.

Diarré er en meget almindelig og alvorlig komplikation hos patienter efter transplantation. I størstedelen af ​​tilfældene er det kategoriseret som uspecificeret ikke-infektiøs diarré (1, 3). Transplantationslæger forbinder det med immunsuppressive lægemidler såsom mycophenolatmofetil (MMF) (7) og andre midler såsom tacrolimus, azathioprin og binyrekortikosteroider, der er profylakse mod organafstødning hos patienter, der får allogene nyretransplantationer.

Den mest almindelige strategi til at reducere ikke-infektiøs diarré efter transplantation er reduktion af MMF-dosering (4). Mange gange er diarrébegivenhederne så alvorlige, at modtagerens immunsuppressive medicin nedtrappes, ændres eller stoppes. Som et resultat risikerer patienterne tidlig akut afstødning og tab af transplantat.

Der er en stor mængde litteratur, der tilbyder information om ætiologien af ​​diarré for disse patienter. Hovedårsagen er en ændring i mikrobiotasammensætning - en tilstand kendt som dysbiose. Med stor indsigt skrev Swarat et al., (8), "mikrobiotaen er i stand til at inducere sygdom (10, 12) og også i stand til at regulere immunitet eller tolerance. En ubalance mellem patogene og beskyttende mikrober karakteriserer dysbiose, en forstyrrelse i den normale sammensætning af kommensal mikrobiota". I patientpopulationen efter transplantation skaber det immunsuppressive regime og brugen af ​​profylaktiske antimikrobielle behandlinger nye post-transplanterede mikrobiotasamfund. I litteraturen er dysbiose forbundet med kliniske tilstande og systematisk inflammation.

Fire hovedfyla fundet i mave-tarmkanalen er kendt for at bidrage til menneskers sundhed og sygdom: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria og Proteobacteria, hvor størstedelen af ​​arterne er ikke-patogene [13]. Disse kommensale mikrober spiller en vigtig rolle i immunregulering, ernæring og vedligeholdelse af værtsbarrierer mod patogener [14, 15]. Det blev rapporteret, at der under diarréepisoder (dysbiose) hos post-transplantationspatienter er en stigning i Proteobacteria og et fald i Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus og Dorea.

Selvom der er kliniske forsøg, der tilbyder information om mikrobiotasammensætning hos patienter med diarré, er der ikke meget information, der forbinder det med probiotisk brug efter nyretransplantation.

Hovedformålene med dette kliniske forsøg er:

1. At undersøge om daglig brug af lavdosis probiotika er effektiv til at lindre symptomer på diarré samt sænke pro-inflammatoriske og inflammatoriske biomarkører og øge antiinflammatoriske biomarkører hos nyretransplanterede.
2. At karakterisere mikrobiota hos personer med og uden diarré og afgøre, om der er nogen sammenhæng mellem mikrobiotaindhold og pro-inflammatoriske, inflammatoriske og antiinflammatoriske biomarkører.