Monitorando os Efeitos da Suplementação de Probióticos em Indivíduos Transplantados Renais Imunocomprometidos

Os desafios enfrentados pelos pacientes após o transplante renal levaram os provedores a procurar estratégias adicionais para melhorar sua qualidade de vida e diminuir os riscos do enxerto. Na prática diária, os pesquisadores observaram que uma boa porcentagem de pacientes transplantados desenvolve sintomas gastrointestinais (GI), principalmente diarréia. Na literatura, isso é conhecido como Diarreia Adquirida por Imunossupressão (DAI). Esses episódios são especialmente angustiantes e geralmente levam à redução ou suspensão da medicação imunossupressora. Como resultado dessas ações, os pacientes transplantados ficam expostos à rejeição, perda do enxerto e até mesmo à morte. Considerando como a microbiota é alterada durante o regime medicamentoso pós-transplante, restabelecer o equilíbrio intestinal por meio da administração de probióticos apresenta-se como uma solução adequada. A pesquisa proposta ajudaria a aumentar o conhecimento sobre os efeitos benéficos e a segurança dos probióticos em pacientes pós-transplante.

A diarreia é uma complicação muito comum e grave em pacientes pós-transplante. Na maioria dos casos, é categorizada como diarreia não infecciosa não especificada (1, 3). Os médicos transplantadores associam-no a drogas imunossupressoras, como micofenolato de mofetil (MMF) (7) e outros agentes, como tacrolimo, azatioprina e corticosteroides adrenais, que são a profilaxia da rejeição de órgãos em pacientes que recebem transplantes renais alogênicos.

A estratégia mais comum para reduzir a diarreia não infecciosa pós-transplante é a redução da dosagem de MMF (4). Muitas vezes, os eventos de diarreia são tão graves que os medicamentos imunossupressores do receptor são reduzidos, alterados ou interrompidos. Como resultado, os pacientes correm o risco de rejeição aguda precoce e perda do enxerto.

Existe um grande corpo de literatura que oferece informações sobre a etiologia da diarreia para esses pacientes. A principal causa é uma alteração na composição da microbiota - condição conhecida como disbiose. Oferecendo uma grande visão, Swarat et al., (8) escreveram, "a microbiota é capaz de induzir doenças (10, 12) e também regular a imunidade ou a tolerância. Um desequilíbrio entre micróbios patogênicos e protetores caracteriza a disbiose, uma perturbação na composição normal da microbiota comensal". Na população de pacientes pós-transplante, o regime imunossupressor e o uso de tratamentos antimicrobianos profiláticos criam novas comunidades de microbiota pós-transplante. Na literatura, a disbiose está associada a condições clínicas e inflamação sistemática.

Quatro filos principais encontrados no trato GI são conhecidos por contribuir para a saúde e doença humana: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria e Proteobacteria, com a maioria das espécies sendo não patogênicas [13]. Esses micróbios comensais desempenham um papel importante na regulação imunológica, nutrição e manutenção das barreiras do hospedeiro contra patógenos [14, 15]. Foi relatado que durante os episódios de diarreia (disbiose) em pacientes pós-transplante, há aumento de Proteobacteria e diminuição de Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus e Dorea.

Embora existam ensaios clínicos que ofereçam informações sobre a composição da microbiota em pacientes com diarreia, não há muitas informações que a relacionem com o uso de probióticos após o transplante renal.

Os principais objetivos deste ensaio clínico são:

1. Investigar se o uso diário de probióticos em baixas doses é eficaz no alívio dos sintomas de diarreia, bem como na redução dos biomarcadores pró-inflamatórios e inflamatórios e no aumento dos biomarcadores anti-inflamatórios em receptores de transplante renal.
2. Caracterizar a microbiota em indivíduos com e sem diarreia e determinar se existe alguma correlação entre o conteúdo da microbiota e os biomarcadores pró-inflamatórios, inflamatórios e anti-inflamatórios.