Övervakning av effekterna av probiotikatillskott hos immunsupprimerade njurtransplanterade patienter

Utmaningar för patienter efter njurtransplantation fick leverantörer att leta efter ytterligare strategier för att förbättra sin livskvalitet och minska transplantatrisker. I daglig praxis noterade utredarna att en stor andel av transplanterade patienter utvecklar gastrointestinala (GI) symtom, särskilt diarré. I litteraturen är detta känt som Immunosuppression Acquired Diarrhea (IAD). Dessa episoder är särskilt plågsamma och leder vanligtvis till att immunsuppressiv medicin reduceras i dos eller stoppas. Som ett resultat av dessa åtgärder utsätts transplantationspatienter för avstötning, förlust av transplantat och till och med död. Med tanke på hur mikrobiotan förändras under medicineringen efter transplantationen, är återställande av tarmbalansen genom administrering av probiotika en lämplig lösning. Den föreslagna forskningen skulle bidra till att öka kunskapen om de gynnsamma effekterna och säkerheten av probiotika hos patienter efter transplantation.

Diarré är en mycket vanlig och allvarlig komplikation hos patienter efter transplantation. I majoriteten av fallen kategoriseras det som ospecificerad icke-infektiös diarré (1, 3). Transplantationsläkare associerar det med immunsuppressiva läkemedel som mykofenolatmofetil (MMF) (7) och andra medel som takrolimus, azatioprin och binjurekortikosteroider som är profylaxen mot organavstötning hos patienter som får allogena njurtransplantationer.

Den vanligaste strategin för att minska icke-infektiös diarré efter transplantation är minskningen av MMF-doseringen (4). Många gånger är diarréhändelserna så allvarliga att mottagarens immunsuppressiva mediciner minskas, ändras eller stoppas. Som ett resultat riskerar patienterna att få tidig akut avstötning och transplantatförlust.

Det finns en stor mängd litteratur som ger information om etiologin för diarré för dessa patienter. Den främsta orsaken är en förändring i mikrobiotasammansättningen - ett tillstånd som kallas dysbios. Med stor insikt skrev Swarat et al., (8), "mikrobiotan kan inducera sjukdomar (10, 12) och kan även reglera immunitet eller tolerans. En obalans mellan patogena och skyddande mikrober kännetecknar dysbios, en störning i den normala sammansättningen av kommensal mikrobiota". I patientpopulationen efter transplantation skapar den immunsuppressiva regimen och användningen av profylaktiska antimikrobiella behandlingar nya mikrobiotagemenskaper efter transplantationen. I litteraturen är dysbios associerad med kliniska tillstånd och systematisk inflammation.

Fyra huvudfylor som finns i mag-tarmkanalen är kända för att bidra till människors hälsa och sjukdomar: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria och Proteobacteria, där majoriteten av arterna är icke-patogena [13]. Dessa kommensala mikrober spelar en viktig roll i immunreglering, näring och underhåll av värdbarriärer mot patogener [14, 15]. Det rapporterades att under diarréepisoder (dysbios) hos patienter efter transplantation, finns en ökning av proteobakterier och en minskning av Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus och Dorea.

Även om det finns kliniska prövningar som ger information om mikrobiotasammansättning hos patienter med diarré, finns det inte mycket information som kopplar det till probiotisk användning efter njurtransplantation.

Huvudsyftet med denna kliniska prövning är:

1. Att undersöka om daglig användning av lågdos probiotika är effektivt för att lindra symtom på diarré samt sänka pro-inflammatoriska och inflammatoriska biomarkörer och öka antiinflammatoriska biomarkörer hos njurtransplanterade.
2. Att karakterisera mikrobiota hos personer med och utan diarré och avgöra om det finns någon korrelation mellan mikrobiotainnehåll och pro-inflammatoriska, inflammatoriska och antiinflammatoriska biomarkörer.