- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05102461
면역 저하된 신장 이식 피험자에서 프로바이오틱스 보충의 효과 모니터링
연구 개요
상세 설명
신장 이식 후 환자가 직면한 문제로 인해 제공자는 삶의 질을 개선하고 이식 위험을 줄이기 위한 추가 전략을 찾게 되었습니다. 일상적인 진료에서 연구자들은 이식 환자의 상당 비율이 위장관(GI) 증상, 특히 설사를 일으킨다고 지적했습니다. 문헌에서 이것은 면역 억제 후천성 설사(IAD)로 알려져 있습니다. 이러한 에피소드는 특히 괴로우며 일반적으로 면역억제 약물의 용량을 줄이거나 중단하게 합니다. 이러한 조치의 결과로 이식 환자는 거부, 이식편 손실, 심지어 사망에 노출됩니다. 이식 후 약물 요법 동안 미생물군이 어떻게 변화하는지를 고려할 때, 프로바이오틱스 투여를 통해 장 균형을 회복하는 것이 적절한 해결책을 제시합니다. 제안된 연구는 이식 후 환자에서 프로바이오틱스의 유익한 효과와 안전성에 대한 지식을 높이는 데 도움이 될 것입니다.
설사는 이식 후 환자에게 매우 흔하고 심각한 합병증입니다. 대부분의 경우 불특정 비감염성 설사로 분류된다(1, 3). 이식 의사는 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)(7)과 같은 면역억제제 및 타크로리무스, 아자티오프린, 동종 신장 이식을 받는 환자의 장기 거부를 예방하는 부신 코르티코스테로이드와 같은 다른 제제와 연관시킵니다.
이식 후 비감염성 설사를 줄이기 위한 가장 일반적인 전략은 MMF 투여량을 줄이는 것입니다(4). 많은 경우 설사 증상이 너무 심해서 수혜자의 면역억제제를 줄이거나 변경하거나 중단합니다. 결과적으로 환자는 초기 급성 거부반응 및 이식편 손실의 위험이 있습니다.
이러한 환자의 설사 병인에 대한 정보를 제공하는 많은 문헌이 있습니다. 주요 원인은 미생물 불균형으로 알려진 상태인 미생물 구성의 변화입니다. 훌륭한 통찰력을 제공하는 Swarat 등(8)은 "미생물군은 질병을 유발할 수 있고(10, 12) 면역 또는 내성을 조절할 수도 있습니다. 병원성 미생물과 보호 미생물 사이의 불균형은 공생 미생물총의 정상적인 구성에서 교란인 장내세균불균형을 특징으로 합니다." 이식 후 환자 집단에서 면역 억제 요법과 예방적 항균 치료의 사용은 새로운 이식 후 미생물 군집을 만듭니다. 문헌에서 장내세균불균형은 임상 상태 및 전신 염증과 관련이 있습니다.
위장관에서 발견되는 4개의 주요 문은 인간의 건강과 질병에 기여하는 것으로 알려져 있습니다: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria 및 Proteobacteria, 대부분의 종은 비병원성입니다[13]. 이러한 공생 미생물은 면역 조절, 영양 및 병원균에 대한 숙주 장벽 유지에 중요한 역할을 합니다[14, 15]. 이식 후 환자의 설사 에피소드(세균불균형) 동안 Proteobacteria가 증가하고 Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus 및 Dorea가 감소하는 것으로 보고되었습니다.
설사 환자의 미생물 구성에 대한 정보를 제공하는 임상 시험이 있지만 신장 이식 후 프로바이오틱스 사용과 관련이 있는 정보는 많지 않습니다.
이 임상 시험의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- 저용량 프로바이오틱스의 매일 사용이 신장 이식 수용자에서 설사 증상을 완화하고 전염증성 및 염증성 바이오마커를 낮추고 항염증성 바이오마커를 증가시키는 데 효과적인지 조사합니다.
- 설사가 있거나 없는 피험자에서 미생물군을 특성화하고 미생물군 함량과 전염증성, 염증성 및 항염증성 바이오마커 사이에 상관관계가 있는지 확인합니다.
연구 유형
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
New York
-
Syracuse, New York, 미국, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 살아있는 기증자 또는 사망한 기증자 신장 이식 수혜자
- 이식 후 Mycophenolate Mofetil(MMF) 및 Tacrolimus의 치료 용량 유지
- 다른 위장 문제 없음
제외 기준:
- 현재 임신 및 수유 중
- 연구 지정 공식 이외의 프로바이오틱스 보충제를 받고 있음
- 다른 임상 시험에 참여
- 대변 배양으로 분석한 클로스트리디움 디피실리 및/또는 로타바이러스 양성 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 위약
위약군에서 무작위로 배정된 피험자는 매일 1개의 위약 캡슐을 섭취하게 됩니다.
각 캡슐에는 순응도를 추적하기 위한 추적 물질로 32mg의 리보플라빈도 포함됩니다.
|
피험자는 이식 후 3주차부터 이식 후 180일까지 Florajen Digestion을 복용합니다.
순응도는 빈 팩을 반납하고 클리닉에서 후속 방문 동안 리보플라빈에 대한 소변 검사를 통해 측정됩니다.
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활성 비교기: 치료
치료군에서 무작위로 배정된 피험자는 매일 위약 캡슐 1개를 섭취합니다.
Florajen Digestion 캡슐 1개에는 Lactobacillus acidophilus(75억), Bifodobacterium lactis(60억) 및 Bifidobacterium longum(15억)의 150억 살아있는 배양균이 들어 있습니다.
각 캡슐에는 순응도를 추적하기 위한 추적 물질로 32mg의 리보플라빈도 포함됩니다.
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피험자는 이식 후 3주차부터 이식 후 180일까지 위약을 복용합니다.
순응도는 빈 팩을 반납하고 클리닉에서 후속 방문 동안 리보플라빈에 대한 소변 검사를 통해 측정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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저용량 프로바이오틱스의 매일 사용이 이식 후 피험자의 설사 증상 완화에 효과적인지 조사합니다.
기간: 180일
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매일 소량의 프로바이오틱스 보충제를 섭취하면 신장 이식 환자의 삶의 질이 향상됩니까?
설사의 감소 및 교정은 3회 미만의 잘 형성된 매일 배변, 200g 미만의 일일 대변 및 75-85% 미만의 분변 수분 함량으로 측정됩니다.
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180일
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Pro-inflammatory, inflammatory 및 anti-inflammatory biomarkers와 probiotic 사용의 상관 관계
기간: 180일
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프로바이오틱스 보충이 신장 이식 수용자에서 항염증 바이오마커를 증가시키면서 프로-염증 및 염증 바이오마커를 낮출까요? 전염증성 사이토카인: 인터루킨(IL)-1, IL-12, IL-13, IL-17A, 종양 괴사 인자(TNF)-α 및 인터페론(INF)-γ 염증성 및 항염증성 사이토카인: IL-6 및 IL-4 및 IL-10. 감소 및 증가는 기준선에서 20%까지 혈청 사이토카인의 감소 또는 증가에 의해 측정됩니다. |
180일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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설사가 있는 대상과 없는 대상의 미생물군을 특성화하기 위해
기간: 180일
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"좋은" 배설물 미생물군 함량 변화와 혈청 전염증성 사이토카인 값의 감소 사이에는 양의 상관관계가 존재할 것입니다.
"좋은" 분변 미생물군 이동은 Firmicutes, Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus 및 Dorea의 증가와 Protobacteria의 감소로 정의됩니다.
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180일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mark R Laftavi, MD, State University of New York - Upstate Medical University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lee JR, Magruder M, Zhang L, Westblade LF, Satlin MJ, Robertson A, Edusei E, Crawford C, Ling L, Taur Y, Schluter J, Lubetzky M, Dadhania D, Pamer E, Suthanthiran M. Gut microbiota dysbiosis and diarrhea in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2019 Feb;19(2):488-500. doi: 10.1111/ajt.14974. Epub 2018 Jul 21.
- Ekberg H, Kyllonen L, Madsen S, Grave G, Solbu D, Holdaas H. Increased prevalence of gastrointestinal symptoms associated with impaired quality of life in renal transplant recipients. Transplantation. 2007 Feb 15;83(3):282-9. doi: 10.1097/01.tp.0000251923.14697.f5.
- Bunnapradist S, Neri L, Wong W, Lentine KL, Burroughs TE, Pinsky BW, Takemoto SK, Schnitzler MA. Incidence and risk factors for diarrhea following kidney transplantation and association with graft loss and mortality. Am J Kidney Dis. 2008 Mar;51(3):478-86. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.11.013.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1424802
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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