Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A probiotikum-kiegészítés hatásainak nyomon követése immunhiányos veseátültetett betegeknél

Az új vesetranszplantátum védelme érdekében a transzplantációt követő betegek szigorú immunszuppresszív terápiát követnek, kombinálva profilaktikus antibiotikumos kezeléssel. A vesetranszplantált betegeknek hosszú távú immunszuppressziós kezelési rendet írnak elő, amely a szervkilökődés megelőzésére szolgál. A leggyakrabban alkalmazott kalcineurin inhibitorok (takrolimusz vagy ciklosporin) glükokortikoidokkal (metilprednizolon, prednizon) és antiproliferatív szerekkel (mikofenolát-mofetil, azatioprin) kombinálva. Az immunszuppresszív gyógyszerek transzplantált betegeknél történő alkalmazásának azonban jól dokumentált korlátai vannak. A közelmúltban végzett vizsgálatok jelentős változásokról számoltak be a mikrobiota összetételében az immunszuppresszív használat eredményeként. A transzplantált betegek nagy többségében súlyos GI-problémák alakulnak ki, amelyek leggyakoribb szövődménye a transzplantáció utáni hasmenés. Számos tanulmány értékelte és megerősítette a transzplantáció utáni hasmenés negatív hatásait. A (3, 4) szerint a transzplantáció utáni hasmenés a veseátültetést követő első évben 5 betegből 1-et érint, és csökkent életminőséggel, allograft-elégtelenséggel, sőt halállal is jár.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A vesetranszplantációt követően a betegek előtt álló kihívások arra késztették a szolgáltatókat, hogy további stratégiákat keressenek életminőségük javítására és az átültetés kockázatának csökkentésére. A napi gyakorlatban a kutatók megállapították, hogy a transzplantált betegek jó százalékánál gyomor-bélrendszeri (GI) tünetek, különösen hasmenés alakulnak ki. Az irodalomban ezt Immunosuppression Acquired Diarrhoea (IAD) néven ismerik. Ezek az epizódok különösen aggasztóak, és általában az immunszuppresszív gyógyszerek adagjának csökkentését vagy leállítását eredményezik. Ezen intézkedések eredményeként a transzplantált betegek kilökődésnek, graftvesztésnek és akár halálnak is ki vannak téve. Figyelembe véve, hogy a mikrobiota hogyan változik a transzplantáció utáni gyógyszeres kezelés során, megfelelő megoldást jelent a bél egyensúlyának helyreállítása probiotikumok adagolásával. A javasolt kutatás elősegítené a probiotikumok jótékony hatásaival és biztonságosságával kapcsolatos ismeretek bővítését a transzplantáció utáni betegeknél.

A hasmenés nagyon gyakori és súlyos szövődmény a transzplantáció utáni betegeknél. Az esetek többségében a nem fertőző jellegű hasmenés kategóriába sorolják (1, 3). A transzplantációs orvosok olyan immunszuppresszív gyógyszerekkel, mint a mikofenolát-mofetil (MMF) (7) és más olyan szerekkel, mint a takrolimusz, azatioprin és a mellékvese-kortikoszteroidok társítják, amelyek a szervkilökődés megelőzésére szolgálnak allogén veseátültetésben részesülő betegeknél.

A transzplantáció utáni, nem fertőző hasmenés csökkentésére a leggyakoribb stratégia az MMF-adagolás csökkentése (4). Sokszor a hasmenéses események olyan súlyosak, hogy a recipiens immunszuppresszív gyógyszereit csökkentik, megváltoztatják vagy leállítják. Ennek eredményeként a betegeknél fennáll a korai akut kilökődés és a graft elvesztésének kockázata.

Számos szakirodalom kínál információt ezeknek a betegeknek a hasmenés etiológiájáról. A fő ok a mikrobióta összetételének megváltozása – ez a dysbiosis néven ismert állapot. Swarat és munkatársai (8) nagyszerű betekintést nyújtva azt írták: "a mikrobiota képes betegségeket indukálni (10, 12), valamint képes szabályozni az immunitást vagy a toleranciát. A kórokozó és a védő mikrobák közötti egyensúly felborulása jellemzi a diszbiózist, a kommenzális mikrobiota normális összetételének megzavarását." A transzplantáció utáni betegpopulációban az immunszuppresszív kezelés és a profilaktikus antimikrobiális kezelések alkalmazása új, transzplantáció utáni mikrobiota közösségeket hoz létre. Az irodalomban a dysbiosis klinikai állapotokkal és szisztematikus gyulladással társul.

A gyomor-bél traktusban található négy fő törzsről ismert, hogy hozzájárul az emberi egészséghez és betegségekhez: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria és Proteobacteria, a fajok többsége nem patogén [13]. Ezek a kommenzális mikrobák fontos szerepet játszanak az immunszabályozásban, a táplálkozásban és a gazdaszervezet kórokozókkal szembeni akadályainak fenntartásában [14, 15]. Beszámoltak arról, hogy a transzplantáció utáni betegek hasmenéses epizódjai (dysbiosis) során a Proteobacteriumok növekedése és a Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus és Dorea csökkenése figyelhető meg.

Bár vannak klinikai vizsgálatok, amelyek információt nyújtanak a hasmenéses betegek mikrobiota összetételéről, nincs sok információ, amely összefüggésbe hozná azt a veseátültetés utáni probiotikum-használattal.

Ennek a klinikai vizsgálatnak a fő céljai a következők:

  1. Annak vizsgálata, hogy az alacsony dózisú probiotikumok napi használata hatékony-e a hasmenés tüneteinek enyhítésében, valamint a gyulladásos és gyulladásos biomarkerek csökkentésében, valamint a gyulladásgátló biomarkerek növelésében vesetranszplantált betegeknél.
  2. Hasmenéses és hasmenéses alanyok mikrobiótájának jellemzése, és annak megállapítása, hogy van-e összefüggés a mikrobióta-tartalom és a gyulladást elősegítő, gyulladásos és gyulladásgátló biomarkerek között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • New York
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
        • SUNY Upstate Medical University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Élő vagy elhunyt donor veseátültetésben részesülő
  • A mikofenolát-mofetil (MMF) és a takrolimusz terápiás dózisának fenntartása transzplantáció után
  • Nincs egyéb gyomor-bélrendszeri probléma

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg terhes és szoptat
  • A vizsgálatban meghatározott tápszertől eltérő probiotikum-kiegészítést kapott
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban
  • Pozitív Clostridium difficile és/vagy rotavírus fertőzés székletkultúrával elemezve

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
A Placebo-karba randomizált alanyok naponta egy placebót kapnak. Minden kapszula 32 mg riboflavint is tartalmaz majd nyomkövető anyagként a megfelelőség nyomon követéséhez.
Az alanyok a Florajen Emésztést a transzplantáció utáni 3. héttől kezdődően a transzplantációt követő 180. napig szedik. A megfelelőséget az üres csomagok visszaküldésével és a riboflavin vizeletvizsgálatával mérik a klinikán végzett nyomon követés során.
Aktív összehasonlító: Kezelés
A kezelési karba véletlenszerűen besorolt ​​alanyok naponta egy placebót kapnak. Egy Florajen Digestion kapszula 15 milliárd Lactobacillus acidophilus (7,5 milliárd), Bifodobacterium lactis (6,0 milliárd) és Bifidobacterium longum (1,5 milliárd) élő kultúráját tartalmazza. Minden kapszula 32 mg riboflavint is tartalmaz majd nyomkövető anyagként a megfelelőség nyomon követéséhez.
Az alanyok a transzplantáció utáni 3. héttől kezdődően placebót szednek a transzplantációt követő 180. napig. A megfelelőséget az üres csomagok visszaküldésével és a riboflavin vizeletvizsgálatával mérik a klinikán végzett nyomon követés során.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Annak vizsgálata, hogy az alacsony dózisú probiotikumok napi használata hatékony-e a hasmenés tüneteinek enyhítésében a transzplantáció utáni alanyoknál
Időkeret: 180 nap
Egy kis adag napi probiotikum-kiegészítés javítja-e a veseátültetett betegek életminőségét? A hasmenés mérséklését és korrekcióját <3, jól formált napi székletürítéssel, <200 gramm napi széklettel és <75-85%-os székletvíztartalommal mérjük.
180 nap
A probiotikumok használatának összefüggése a gyulladást elősegítő, gyulladásos és gyulladásgátló biomarkerekkel
Időkeret: 180 nap

A probiotikus kiegészítés csökkenti-e a gyulladásos és gyulladásos biomarkereket, miközben növeli a gyulladásgátló biomarkereket a vesetranszplantált betegekben?

Gyulladást elősegítő citokinek: Interleukin (IL)-1, IL-12, IL-13, IL-17A, tumor nekrózis faktor (TNF)-α és interferon (INF)-γ Gyulladásgátló és gyulladásgátló citokinek: IL-6 és IL-4, illetve IL-10. A csökkenést és a növekedést a szérum citokinszintjének 20%-kal való csökkentésével vagy növelésével mérik a kiindulási értékhez képest

180 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mikrobióta jellemzése hasmenéses és hasmenéses alanyokban
Időkeret: 180 nap
Pozitív korreláció áll fenn a széklet mikrobióta tartalmának „jó” változása és a szérum gyulladást elősegítő citokinértékek csökkenése között. A "jó" széklet mikrobióta eltolódása a Firmicutes, Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus és Dorea növekedése, valamint a Protobacteriumok csökkenése.
180 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark R Laftavi, MD, State University of New York - Upstate Medical University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 19.

Első közzététel (Tényleges)

2021. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 19.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel