- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05102461
A probiotikum-kiegészítés hatásainak nyomon követése immunhiányos veseátültetett betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vesetranszplantációt követően a betegek előtt álló kihívások arra késztették a szolgáltatókat, hogy további stratégiákat keressenek életminőségük javítására és az átültetés kockázatának csökkentésére. A napi gyakorlatban a kutatók megállapították, hogy a transzplantált betegek jó százalékánál gyomor-bélrendszeri (GI) tünetek, különösen hasmenés alakulnak ki. Az irodalomban ezt Immunosuppression Acquired Diarrhoea (IAD) néven ismerik. Ezek az epizódok különösen aggasztóak, és általában az immunszuppresszív gyógyszerek adagjának csökkentését vagy leállítását eredményezik. Ezen intézkedések eredményeként a transzplantált betegek kilökődésnek, graftvesztésnek és akár halálnak is ki vannak téve. Figyelembe véve, hogy a mikrobiota hogyan változik a transzplantáció utáni gyógyszeres kezelés során, megfelelő megoldást jelent a bél egyensúlyának helyreállítása probiotikumok adagolásával. A javasolt kutatás elősegítené a probiotikumok jótékony hatásaival és biztonságosságával kapcsolatos ismeretek bővítését a transzplantáció utáni betegeknél.
A hasmenés nagyon gyakori és súlyos szövődmény a transzplantáció utáni betegeknél. Az esetek többségében a nem fertőző jellegű hasmenés kategóriába sorolják (1, 3). A transzplantációs orvosok olyan immunszuppresszív gyógyszerekkel, mint a mikofenolát-mofetil (MMF) (7) és más olyan szerekkel, mint a takrolimusz, azatioprin és a mellékvese-kortikoszteroidok társítják, amelyek a szervkilökődés megelőzésére szolgálnak allogén veseátültetésben részesülő betegeknél.
A transzplantáció utáni, nem fertőző hasmenés csökkentésére a leggyakoribb stratégia az MMF-adagolás csökkentése (4). Sokszor a hasmenéses események olyan súlyosak, hogy a recipiens immunszuppresszív gyógyszereit csökkentik, megváltoztatják vagy leállítják. Ennek eredményeként a betegeknél fennáll a korai akut kilökődés és a graft elvesztésének kockázata.
Számos szakirodalom kínál információt ezeknek a betegeknek a hasmenés etiológiájáról. A fő ok a mikrobióta összetételének megváltozása – ez a dysbiosis néven ismert állapot. Swarat és munkatársai (8) nagyszerű betekintést nyújtva azt írták: "a mikrobiota képes betegségeket indukálni (10, 12), valamint képes szabályozni az immunitást vagy a toleranciát. A kórokozó és a védő mikrobák közötti egyensúly felborulása jellemzi a diszbiózist, a kommenzális mikrobiota normális összetételének megzavarását." A transzplantáció utáni betegpopulációban az immunszuppresszív kezelés és a profilaktikus antimikrobiális kezelések alkalmazása új, transzplantáció utáni mikrobiota közösségeket hoz létre. Az irodalomban a dysbiosis klinikai állapotokkal és szisztematikus gyulladással társul.
A gyomor-bél traktusban található négy fő törzsről ismert, hogy hozzájárul az emberi egészséghez és betegségekhez: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria és Proteobacteria, a fajok többsége nem patogén [13]. Ezek a kommenzális mikrobák fontos szerepet játszanak az immunszabályozásban, a táplálkozásban és a gazdaszervezet kórokozókkal szembeni akadályainak fenntartásában [14, 15]. Beszámoltak arról, hogy a transzplantáció utáni betegek hasmenéses epizódjai (dysbiosis) során a Proteobacteriumok növekedése és a Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus és Dorea csökkenése figyelhető meg.
Bár vannak klinikai vizsgálatok, amelyek információt nyújtanak a hasmenéses betegek mikrobiota összetételéről, nincs sok információ, amely összefüggésbe hozná azt a veseátültetés utáni probiotikum-használattal.
Ennek a klinikai vizsgálatnak a fő céljai a következők:
- Annak vizsgálata, hogy az alacsony dózisú probiotikumok napi használata hatékony-e a hasmenés tüneteinek enyhítésében, valamint a gyulladásos és gyulladásos biomarkerek csökkentésében, valamint a gyulladásgátló biomarkerek növelésében vesetranszplantált betegeknél.
- Hasmenéses és hasmenéses alanyok mikrobiótájának jellemzése, és annak megállapítása, hogy van-e összefüggés a mikrobióta-tartalom és a gyulladást elősegítő, gyulladásos és gyulladásgátló biomarkerek között.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Élő vagy elhunyt donor veseátültetésben részesülő
- A mikofenolát-mofetil (MMF) és a takrolimusz terápiás dózisának fenntartása transzplantáció után
- Nincs egyéb gyomor-bélrendszeri probléma
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg terhes és szoptat
- A vizsgálatban meghatározott tápszertől eltérő probiotikum-kiegészítést kapott
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban
- Pozitív Clostridium difficile és/vagy rotavírus fertőzés székletkultúrával elemezve
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A Placebo-karba randomizált alanyok naponta egy placebót kapnak.
Minden kapszula 32 mg riboflavint is tartalmaz majd nyomkövető anyagként a megfelelőség nyomon követéséhez.
|
Az alanyok a Florajen Emésztést a transzplantáció utáni 3. héttől kezdődően a transzplantációt követő 180. napig szedik.
A megfelelőséget az üres csomagok visszaküldésével és a riboflavin vizeletvizsgálatával mérik a klinikán végzett nyomon követés során.
|
|
Aktív összehasonlító: Kezelés
A kezelési karba véletlenszerűen besorolt alanyok naponta egy placebót kapnak.
Egy Florajen Digestion kapszula 15 milliárd Lactobacillus acidophilus (7,5 milliárd), Bifodobacterium lactis (6,0 milliárd) és Bifidobacterium longum (1,5 milliárd) élő kultúráját tartalmazza.
Minden kapszula 32 mg riboflavint is tartalmaz majd nyomkövető anyagként a megfelelőség nyomon követéséhez.
|
Az alanyok a transzplantáció utáni 3. héttől kezdődően placebót szednek a transzplantációt követő 180. napig.
A megfelelőséget az üres csomagok visszaküldésével és a riboflavin vizeletvizsgálatával mérik a klinikán végzett nyomon követés során.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Annak vizsgálata, hogy az alacsony dózisú probiotikumok napi használata hatékony-e a hasmenés tüneteinek enyhítésében a transzplantáció utáni alanyoknál
Időkeret: 180 nap
|
Egy kis adag napi probiotikum-kiegészítés javítja-e a veseátültetett betegek életminőségét?
A hasmenés mérséklését és korrekcióját <3, jól formált napi székletürítéssel, <200 gramm napi széklettel és <75-85%-os székletvíztartalommal mérjük.
|
180 nap
|
|
A probiotikumok használatának összefüggése a gyulladást elősegítő, gyulladásos és gyulladásgátló biomarkerekkel
Időkeret: 180 nap
|
A probiotikus kiegészítés csökkenti-e a gyulladásos és gyulladásos biomarkereket, miközben növeli a gyulladásgátló biomarkereket a vesetranszplantált betegekben? Gyulladást elősegítő citokinek: Interleukin (IL)-1, IL-12, IL-13, IL-17A, tumor nekrózis faktor (TNF)-α és interferon (INF)-γ Gyulladásgátló és gyulladásgátló citokinek: IL-6 és IL-4, illetve IL-10. A csökkenést és a növekedést a szérum citokinszintjének 20%-kal való csökkentésével vagy növelésével mérik a kiindulási értékhez képest |
180 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mikrobióta jellemzése hasmenéses és hasmenéses alanyokban
Időkeret: 180 nap
|
Pozitív korreláció áll fenn a széklet mikrobióta tartalmának „jó” változása és a szérum gyulladást elősegítő citokinértékek csökkenése között.
A "jó" széklet mikrobióta eltolódása a Firmicutes, Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus és Dorea növekedése, valamint a Protobacteriumok csökkenése.
|
180 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark R Laftavi, MD, State University of New York - Upstate Medical University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lee JR, Magruder M, Zhang L, Westblade LF, Satlin MJ, Robertson A, Edusei E, Crawford C, Ling L, Taur Y, Schluter J, Lubetzky M, Dadhania D, Pamer E, Suthanthiran M. Gut microbiota dysbiosis and diarrhea in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2019 Feb;19(2):488-500. doi: 10.1111/ajt.14974. Epub 2018 Jul 21.
- Ekberg H, Kyllonen L, Madsen S, Grave G, Solbu D, Holdaas H. Increased prevalence of gastrointestinal symptoms associated with impaired quality of life in renal transplant recipients. Transplantation. 2007 Feb 15;83(3):282-9. doi: 10.1097/01.tp.0000251923.14697.f5.
- Bunnapradist S, Neri L, Wong W, Lentine KL, Burroughs TE, Pinsky BW, Takemoto SK, Schnitzler MA. Incidence and risk factors for diarrhea following kidney transplantation and association with graft loss and mortality. Am J Kidney Dis. 2008 Mar;51(3):478-86. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.11.013.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1424802
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .