Monitoring van de effecten van probiotische suppletie bij immuungecompromitteerde niergetransplanteerde proefpersonen

Uitdagingen waarmee patiënten na een niertransplantatie werden geconfronteerd, brachten zorgverleners ertoe om naar aanvullende strategieën te zoeken om hun kwaliteit van leven te verbeteren en de risico's op transplantaten te verminderen. In de dagelijkse praktijk constateerden onderzoekers dat een flink percentage van de transplantatiepatiënten gastro-intestinale (GI) symptomen ontwikkelt, met name diarree. In de literatuur staat dit bekend als Immunosuppression Acquired Diarree (IAD). Deze episodes zijn bijzonder verontrustend en leiden er meestal toe dat de dosis van immunosuppressiva wordt verlaagd of stopgezet. Als gevolg van deze acties worden transplantatiepatiënten blootgesteld aan afstoting, transplantaatverlies en zelfs de dood. Gezien de manier waarop de microbiota verandert tijdens het medicatieregime na de transplantatie, biedt het herstellen van de darmbalans door het toedienen van probiotica een geschikte oplossing. Het voorgestelde onderzoek zou helpen de kennis over de gunstige effecten en veiligheid van probiotica bij posttransplantatiepatiënten te vergroten.

Diarree is een veel voorkomende en ernstige complicatie bij posttransplantatiepatiënten. In de meeste gevallen wordt het gecategoriseerd als niet-gespecificeerde niet-infectieuze diarree (1, 3). Transplantatieartsen associëren het met immunosuppressiva zoals mycofenolaatmofetil (MMF) (7) en andere middelen zoals tacrolimus, azathioprine en bijniercorticosteroïden die de profylaxe zijn van orgaanafstoting bij patiënten die een allogene niertransplantatie ondergaan.

De meest gebruikelijke strategie om niet-infectieuze diarree na transplantatie te verminderen, is de verlaging van de MMF-dosering (4). Vaak zijn de diarree-gebeurtenissen zo ernstig dat de immunosuppressieve medicatie van de ontvanger wordt afgebouwd, veranderd of stopgezet. Als gevolg hiervan lopen patiënten het risico op vroegtijdige acute afstoting en transplantaatverlies.

Er is een grote hoeveelheid literatuur die informatie biedt over de etiologie van diarree bij deze patiënten. De belangrijkste oorzaak is een verandering in de samenstelling van de microbiota - een aandoening die bekend staat als dysbiose. Swarat et al., (8) bieden veel inzicht en schreven: "De microbiota is in staat om ziekten te veroorzaken (10, 12) en ook om immuniteit of tolerantie te reguleren. Een disbalans tussen pathogene en beschermende microben kenmerkt dysbiose, een verstoring in de normale samenstelling van commensale microbiota". In de patiëntenpopulatie na transplantatie creëren het immunosuppressieve regime en het gebruik van profylactische antimicrobiële behandelingen nieuwe microbiota-gemeenschappen na transplantatie. In de literatuur wordt dysbiose geassocieerd met klinische aandoeningen en systematische ontsteking.

Van vier belangrijke phyla die in het maagdarmkanaal worden aangetroffen, is bekend dat ze bijdragen aan de gezondheid en ziekte van de mens: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria en Proteobacteria, waarbij de meeste soorten niet-pathogeen zijn [13]. Deze commensale microben spelen een belangrijke rol bij de regulering van het immuunsysteem, de voeding en het in stand houden van de barrières van de gastheer tegen ziekteverwekkers [14, 15]. Er werd gemeld dat er tijdens diarree-episodes (dysbiose) bij post-transplantatiepatiënten een toename is van Proteobacteria en een afname van Bacteroides, Ruminococcus, Coprococcus en Dorea.

Hoewel er klinische onderzoeken zijn die informatie bieden over de samenstelling van de microbiota bij patiënten met diarree, is er niet veel informatie die verband houdt met het gebruik van probiotica na niertransplantatie.

De belangrijkste doelstellingen van deze klinische studie zijn:

1. Onderzoeken of dagelijks gebruik van lage doses probiotica effectief is bij het verlichten van symptomen van diarree, het verlagen van pro-inflammatoire en inflammatoire biomarkers en het verhogen van ontstekingsremmende biomarkers bij niertransplantatiepatiënten.
2. Om de microbiota te karakteriseren bij proefpersonen met en zonder diarree en te bepalen of er een verband bestaat tussen het microbiota-gehalte en pro-inflammatoire, inflammatoire en ontstekingsremmende biomarkers.