线粒体和过氧化物酶体代谢血液生物标志物的多中心研究，以区分特发性帕金森病与相关病症 (BiomarPark)
随着寿命延长导致人口老龄化，帕金森病患者人数不断增加（截至 2015 年 12 月 31 日，法国为 166,712 人），患有运动或认知行为障碍的患者人数已经成为一个主要问题公共卫生挑战 (1)。 在神经退行性疾病中，目前的策略是及早发现疾病，并在可能的情况下考虑采取治疗措施来减缓疾病的进展。
传统上，当面对帕金森病的早期阶段时，研究人员将特发性帕金森病 (IPD) 与非典型帕金森综合征 (AP) 区分开来，后者包括多系统萎缩 (MSA)、皮质基底节变性 (CBD) 和进行性核上性麻痹 (PSP) , 其预后更严重，治疗效果更差。 在疾病的早期阶段，当症状尚不能鉴别疾病时，IPD 与 PSP 的鉴别诊断对临床医生来说是一个真正的挑战 (2)。 脑 MRI 可以帮助诊断，但通常只是一个指标，因为它在疾病的早期阶段可能是正常的 (2)。 最近出现的针对 tau 蛋白病或突触核蛋白病的靶向疗法使得尽早做出诊断以遏制疾病的发展变得至关重要 (3)。
研究人员在此提出了一项关于脂质代谢引起的神经变性生物标志物分析的第一项研究，以便从外周血中区分 IPD 和 AP。 最近的两项研究提供了神经丝血液检测在帕金森病早期阶段的鉴别特征的证据 (4,5)。 另一方面，据我们所知，他们都没有研究线粒体和过氧化物酶体代谢的标志物，而这些标志物可能在这些疾病的病理生理学中发挥关键作用 (6,7,8,9,10)。
因此，我们的策略是以横断面方式研究具有明确诊断的特发性或非典型帕金森病受试者，并确定一种或多种神经变性血液标志物预测 IPD 或 AP，假设这些标志物将处于显着不同的水平两组之间（描述性分析）。 研究的标志物将包括神经变性标志物、线粒体功能标志物、过氧化物酶体功能标志物和氧化应激标志物。 然后，研究人员将研究这些生物标志物与疾病严重程度的运动评分之间的相关性。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Thibault MOREAU
- 电话号码：+33 03 80 29 30 31
- 邮箱：thibault.moreau@chu-dijon.fr
学习地点
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Dijon、法国、21000
- 招聘中
- CHU Dijon Bourgogne
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接触：
- Thibault MOREAU
- 电话号码：+33 03 80 29 30 31
- 邮箱：thibault.moreau@chu-dijon.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
对于所有患者：
- 被告知研究且不反对纳入的人
- 年龄 ≥ 18 岁
- 国民健康保险加入者
- 症状发作严格超过 2 年且少于 7 年
- 列入“NS-park”国家数据库
- 患者最近接受脑部 MRI 检查以排除继发性帕金森病患者（血管性帕金森病、正常压力下的脑积水）
对于“特发性帕金森病组”的患者：
- 根据 UKPDSBB（英国帕金森病协会脑库，Hughes 等人，1992 年）标准，“可能”、“很可能”或“确定”的特发性帕金森病。
对于“非典型帕金森综合症”组患者：
- 根据 Gilman 等人，2008 年的诊断标准，“可能”或“很可能”诊断为 MSA 的受试者
- 或者 根据 Hoglinger 等人，2017 年的诊断标准“可能”或“很可能”诊断为 AP 的受试者
- 或者根据 Armstrong 等人的诊断标准，2013 年“可能”或“可能”诊断为 CBD 的受试者
排除标准：
对于所有患者：
- 由于对提供给他/她的信息缺乏理解而导致他/她无法参加试验的残疾
- 受监护、监管或司法保护措施的患者
- 患有任何其他神经系统疾病的患者可能会影响我们的研究结果：中风、脑肿瘤、神经系统的其他神经退行性疾病。
- 继发性帕金森症患者（医源性、毒性、炎症、创伤后）
- 接受降脂治疗（他汀类、贝特类、肠道胆固醇吸收抑制剂）的血脂异常患者。
- 患有影响胆固醇代谢、过氧化物酶体或线粒体功能的进行性全身性疾病的患者。 （例如：家族性高胆固醇血症、线粒体病、过氧化物酶体生物发生障碍等）
- 患有慢性残疾的患者无法收集临床和认知数据。
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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特发性帕金森病
符合当前临床标准的患者，其疾病进展严格超过 2 年且严格少于 7 年。
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2 个额外的 5 毫升 EDTA 管，用于检测以下标记物：24S 和 27 羟基胆固醇（气相色谱-质谱法、GC-MS）、神经丝 (SIMOA)、氧化磷酸化 (OXPHOS) 和细胞内 ATP 的定量测量 (ELISA)，非常长链脂肪酸 (GC-MS)、辛酰辅酶 A (HPLC)、尿酸、MDA 测定（TBAR 测定试剂盒）和脂质组。
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非典型帕金森综合症
包括亚组：多系统萎缩、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性，疾病进展持续时间严格大于 2 年且严格小于 7 年，并且满足每一个的当前临床标准
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2 个额外的 5 毫升 EDTA 管，用于检测以下标记物：24S 和 27 羟基胆固醇（气相色谱-质谱法、GC-MS）、神经丝 (SIMOA)、氧化磷酸化 (OXPHOS) 和细胞内 ATP 的定量测量 (ELISA)，非常长链脂肪酸 (GC-MS)、辛酰辅酶 A (HPLC)、尿酸、MDA 测定（TBAR 测定试剂盒）和脂质组。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24S 和 27 羟基胆固醇的血浆测量
大体时间：基线
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神经变性的标志物
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基线
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血浆测量总白细胞的复合物 1 至 5 相关水平
大体时间：基线
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线粒体功能标志物
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基线
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极长链脂肪酸的血浆测定
大体时间：基线
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过氧化物酶体功能标志物：
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基线
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ATP 生产的等离子测量
大体时间：基线
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线粒体功能标志物
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基线
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辛酰辅酶A的血浆和白细胞测定
大体时间：基线
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反映过氧化物酶体与线粒体关系的标志物：
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基线
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尿酸的剂量
大体时间：基线
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氧化应激标志物
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基线
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丙二醛 (MDA) 的用量
大体时间：基线
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氧化应激标志物
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基线
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血浆神经丝水平 (SIMOA)
大体时间：基线
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基线
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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