Wieloośrodkowe badanie biomarkerów krwi mitochondrialnego i peroksysomalnego metabolizmu w celu odróżnienia idiopatycznej choroby Parkinsona od powiązanych schorzeń (BiomarPark)

Wraz ze starzeniem się społeczeństwa w związku ze wzrostem długowieczności rośnie liczba osób cierpiących na chorobę Parkinsona (166 712 we Francji, stan na dzień 31 grudnia 2015 r.), a liczba pacjentów z zaburzeniami motorycznymi lub zaburzeniami poznawczo-behawioralnymi jest już poważnym wyzwanie dla zdrowia publicznego (1). W chorobach neurodegeneracyjnych obecna strategia polega na wczesnej identyfikacji choroby i, jeśli to możliwe, rozważeniu środków terapeutycznych w celu spowolnienia postępu choroby.

Klasycznie, w obliczu wczesnych stadiów parkinsonizmu, badacze odróżniają idiopatyczną chorobę Parkinsona (IPD) od atypowych zespołów parkinsonowskich (AP), które obejmują zanik wielu układów (MSA), zwyrodnienie korowo-podstawne (CBD) i postępujące porażenie nadjądrowe (PSP). , dla których rokowania są poważniejsze, a terapie mniej skuteczne. We wczesnej fazie choroby, gdy objawy nie pozwalają jeszcze na różnicowanie jednostek chorobowych, diagnostyka różnicowa między IChP a PSP jest prawdziwym wyzwaniem dla klinicystów (2). MRI mózgu może pomóc w rozpoznaniu, ale najczęściej jest jedynie wskaźnikiem, ponieważ może być normalne we wczesnych stadiach choroby (2). Niedawne pojawienie się terapii celowanych, specyficznych dla tauopatii lub synukleinopatii, sprawia, że ​​konieczne jest jak najszybsze postawienie diagnozy w celu zahamowania rozwoju choroby (3).

Badacze proponują tutaj pierwsze badanie dotyczące analizy biomarkerów neurodegeneracji z metabolizmu lipidów, pozwalające na odróżnienie IChP od AP z krwi obwodowej. Dwa ostatnie badania dostarczyły dowodów na dyskryminujący charakter badania krwi neurofilamentów we wczesnych fazach parkinsonizmu (4,5). Z drugiej strony, według naszej wiedzy, żaden z nich nie badał markerów metabolizmu mitochondrialnego i peroksysomalnego, które mogłyby odgrywać kluczową rolę w patofizjologii tych chorób (6,7,8,9,10).

Nasza strategia będzie zatem polegać na badaniu pacjentów z idiopatycznym lub atypowym parkinsonizmem z jasno ustaloną diagnozą w sposób przekrojowy oraz na identyfikacji jednego lub więcej markerów neurodegeneracji we krwi predykcyjnych dla IChP lub AP, stawiając hipotezę, że te markery będą na znacząco różnych poziomach między dwiema grupami (analiza opisowa). Badane markery będą obejmować markery neurodegeneracji, markery funkcji mitochondriów, funkcji peroksysomów i stresu oksydacyjnego. Następnie badacze zbadają korelacje między tymi biomarkerami a ocenami motorycznymi ciężkości choroby.