Étude multicentrique des biomarqueurs sanguins du métabolisme mitochondrial et peroxysomal pour différencier la maladie de Parkinson idiopathique des affections apparentées (BiomarPark)

Avec le vieillissement de la population dû à une augmentation de la longévité, le nombre de personnes atteintes de la maladie de Parkinson augmente (166 712 en France, au 31 décembre 2015) et le nombre de patients atteints de troubles moteurs ou cognitivo-comportementaux est déjà un enjeu majeur. défi de santé publique (1). Dans les maladies neurodégénératives, la stratégie actuelle est d'identifier précocement la maladie et, si possible, d'envisager des mesures thérapeutiques pour ralentir la progression de la maladie.

Classiquement, face aux stades précoces du parkinsonisme, les chercheurs différencient la maladie de Parkinson idiopathique (IPD) des syndromes parkinsoniens atypiques (AP), qui comprennent l'atrophie multisystématisée (MSA), la dégénérescence corticobasale (CBD) et la paralysie supranucléaire progressive (PSP) , pour lesquels les pronostics sont plus sévères et les thérapies moins efficaces. Au stade précoce de la maladie, lorsque les symptômes ne permettent pas encore de différencier les maladies, le diagnostic différentiel entre IPD et PSP est un véritable défi pour les cliniciens (2). L'IRM cérébrale peut aider au diagnostic mais n'est le plus souvent qu'un indicateur, car elle peut être normale dans les premiers stades de la maladie (2). L'émergence récente de thérapies ciblées, spécifiques aux tauopathies ou aux synucléinopathies, rend indispensable l'établissement d'un diagnostic le plus précocement possible afin de freiner l'évolution de la maladie (3).

Les investigateurs proposent ici une première étude sur l'analyse de biomarqueurs de neurodégénérescence à partir du métabolisme lipidique permettant de discriminer IPD et PA du sang périphérique. Deux études récentes ont mis en évidence le caractère discriminant des tests sanguins de neurofilaments dans les phases précoces du parkinsonisme (4,5). En revanche, à notre connaissance, aucun d'entre eux n'a étudié les marqueurs du métabolisme mitochondrial et peroxysomal, qui pourraient jouer un rôle clé dans la physiopathologie de ces maladies (6,7,8,9,10).

Notre stratégie sera donc d'étudier de manière transversale des sujets parkinsoniens idiopathiques ou atypiques au diagnostic clairement établi, et d'identifier un ou plusieurs marqueurs sanguins de neurodégénérescence prédictifs d'IPD ou de PA, en faisant l'hypothèse que ces marqueurs seront à des niveaux significativement différents. entre les deux groupes (analyse descriptive). Les marqueurs étudiés comprendront des marqueurs de neurodégénérescence, des marqueurs de la fonction mitochondriale, de la fonction peroxysomale et du stress oxydatif. Les chercheurs étudieront ensuite les corrélations entre ces biomarqueurs et les scores moteurs de gravité de la maladie.