Estudio multicéntrico de biomarcadores sanguíneos del metabolismo mitocondrial y peroxisomal para diferenciar la enfermedad de Parkinson idiopática de afecciones relacionadas (BiomarPark)

Con el envejecimiento de la población debido al aumento de la longevidad, el número de personas con enfermedad de Parkinson está aumentando (166.712 en Francia, a 31 de diciembre de 2015) y el número de pacientes con trastornos motores o cognitivo-conductuales ya es un importante reto de salud pública (1). En las enfermedades neurodegenerativas, la estrategia actual es identificar la enfermedad de forma temprana y, si es posible, considerar medidas terapéuticas para frenar la progresión de la enfermedad.

Clásicamente, cuando se enfrentan a las primeras etapas del parkinsonismo, los investigadores diferencian la enfermedad de Parkinson idiopática (IPD) de los síndromes parkinsonianos atípicos (AP), que incluyen atrofia multisistémica (MSA), degeneración corticobasal (CBD) y parálisis supranuclear progresiva (PSP). , para los cuales los pronósticos son más severos y las terapias menos efectivas. En la etapa temprana de la enfermedad, cuando los síntomas aún no diferencian las enfermedades, el diagnóstico diferencial entre ENI y PSP es un verdadero desafío para los clínicos (2). La resonancia magnética cerebral puede ayudar en el diagnóstico, pero en la mayoría de los casos es solo un indicador, ya que puede ser normal en las primeras etapas de la enfermedad (2). La aparición reciente de terapias dirigidas, específicas de las tauopatías o sinucleinopatías, hace imprescindible establecer un diagnóstico lo más precoz posible para frenar la evolución de la enfermedad (3).

Los investigadores proponen aquí un primer estudio sobre el análisis de biomarcadores de neurodegeneración a partir del metabolismo lipídico que permita discriminar la ENI y la PA de sangre periférica. Dos estudios recientes han proporcionado evidencia del carácter discriminatorio de las pruebas de neurofilamento en sangre en las primeras fases del parkinsonismo (4,5). Por otro lado, hasta donde sabemos, ninguno de ellos ha estudiado marcadores del metabolismo mitocondrial y peroxisomal, que podrían jugar un papel clave en la fisiopatología de estas enfermedades (6,7,8,9,10).

Nuestra estrategia será, por tanto, estudiar de forma transversal a sujetos con parkinsonismo idiopático o atípico con un diagnóstico claramente establecido e identificar uno o más marcadores sanguíneos de neurodegeneración predictivos de ENI o PA, con la hipótesis de que estos marcadores estarán en niveles significativamente diferentes. entre los dos grupos (análisis descriptivo). Los marcadores estudiados incluirán marcadores de neurodegeneración, marcadores de función mitocondrial, función peroxisomal y estrés oxidativo. Luego, los investigadores estudiarán las correlaciones entre estos biomarcadores y las puntuaciones motoras de la gravedad de la enfermedad.