Multicenterstudie av blodbiomarkörer för mitokondriell och peroxisomal metabolism för att skilja idiopatisk Parkinsons sjukdom från relaterade tillstånd (BiomarPark)

Med den åldrande befolkningen på grund av en ökad livslängd ökar antalet personer med Parkinsons sjukdom (166 712 i Frankrike, den 31 december 2015) och antalet patienter med motoriska eller kognitiva beteendestörningar är redan en stor folkhälsoutmaning (1). Vid neurodegenerativa sjukdomar är den nuvarande strategin att identifiera sjukdomen tidigt och, om möjligt, överväga terapeutiska åtgärder för att bromsa utvecklingen av sjukdomen.

Klassiskt, när de står inför de tidiga stadierna av Parkinsonism, skiljer utredarna idiopatisk Parkinsons sjukdom (IPD) från atypiska Parkinsons syndrom (AP), som inkluderar multipel systematrofi (MSA), kortikobasal degeneration (CBD) och progressiv supranukleär pares (PSP) , för vilka prognoserna är mer allvarliga och terapierna mindre effektiva. I det tidiga skedet av sjukdomen, när symtomen ännu inte skiljer sjukdomarna åt, är differentialdiagnosen mellan IPD och PSP en verklig utmaning för läkare (2). Cerebral MRT kan hjälpa till vid diagnosen men är oftast bara en indikator, eftersom det kan vara normalt i de tidiga stadierna av sjukdomen (2). Den senaste tidens framväxt av riktade terapier, specifika för tauopatier eller synukleinopatier, gör det viktigt att fastställa en diagnos så tidigt som möjligt för att bromsa utvecklingen av sjukdomen (3).

Utredarna föreslår här en första studie om analys av biomarkörer för neurodegeneration från lipidmetabolism som gör det möjligt att skilja IPD och AP från perifert blod. Två nyligen genomförda studier har gett bevis för den diskriminerande karaktären hos neurofilamentblodprov i de tidiga faserna av parkinsonism (4,5). Å andra sidan, såvitt vi vet, har ingen av dem studerat markörer från mitokondriell och peroxisomal metabolism, som skulle kunna spela en nyckelroll i patofysiologin för dessa sjukdomar (6,7,8,9,10).

Vår strategi kommer därför att vara att studera idiopatiska eller atypiska Parkinsonismpatienter med en tydligt etablerad diagnos på ett tvärsnittssätt, och att identifiera en eller flera blodmarkörer för neurodegeneration som förutsäger IPD eller AP, med en hypotes om att dessa markörer kommer att vara på signifikant olika nivåer mellan de två grupperna (beskrivande analys). Markörerna som studeras kommer att inkludera markörer för neurodegeneration, markörer för mitokondriell funktion, peroxisomal funktion och oxidativ stress. Utredarna kommer sedan att studera sambanden mellan dessa biomarkörer och motoriska poäng av sjukdomens svårighetsgrad.