Mitokondriaalisen ja peroksisomaalisen aineenvaihdunnan veren biomarkkereiden monikeskustutkimus idiopaattisen Parkinsonin taudin erottamiseksi siihen liittyvistä tiloista (BiomarPark)
Väestön ikääntyessä eliniän pidentymisen vuoksi Parkinsonin tautia sairastavien määrä kasvaa (166 712 Ranskassa 31. joulukuuta 2015) ja motorisia tai kognitiivis-käyttäytymishäiriöitä sairastavien potilaiden määrä on jo merkittävä. kansanterveyden haaste (1). Hermoston rappeutumissairauksissa nykystrategiana on tunnistaa sairaus ajoissa ja harkita mahdollisuuksien mukaan hoitotoimenpiteitä taudin etenemisen hidastamiseksi.
Parkinsonismin alkuvaiheessa tutkijat erottavat perinteisesti idiopaattisen Parkinsonin taudin (IPD) epätyypillisistä Parkinsonin oireyhtymistä (AP), joihin kuuluvat monisysteeminen atrofia (MSA), kortikobasaalinen degeneraatio (CBD) ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP). , joiden ennusteet ovat vakavammat ja hoidot vähemmän tehokkaita. Sairauden alkuvaiheessa, jolloin oireet eivät vielä erottele sairauksia, IPD:n ja PSP:n välinen erotusdiagnoosi on todellinen haaste kliinikoille (2). Aivojen MRI voi auttaa diagnoosissa, mutta useimmiten se on vain indikaattori, koska se voi olla normaalia taudin alkuvaiheessa (2). Tauopatioihin tai synukleinopatioihin spesifisten kohdennettujen hoitojen äskettäinen ilmaantuminen tekee välttämättömäksi tehdä diagnoosin mahdollisimman varhaisessa vaiheessa taudin kehittymisen hillitsemiseksi (3).
Tutkijat ehdottavat tässä ensimmäistä tutkimusta lipidiaineenvaihdunnan neurodegeneraation biomarkkereiden analysoinnista, mikä mahdollistaa IPD:n ja AP:n erottamisen ääreisverestä. Kaksi äskettäistä tutkimusta ovat osoittaneet neurofilamenttiveren testauksen syrjivästä luonteesta parkinsonismin alkuvaiheissa (4,5). Toisaalta tietojemme mukaan kukaan heistä ei ole tutkinut mitokondrioiden ja peroksisomaalisten aineenvaihdunnan markkereita, joilla voisi olla keskeinen rooli näiden sairauksien patofysiologiassa (6,7,8,9,10).
Strategiamme on siksi tutkia poikkileikkausmenetelmällä idiopaattisia tai epätyypillisiä parkinsonismipotilaita, joilla on selkeästi todettu diagnoosi, ja tunnistaa yksi tai useampi IPD:tä tai AP:tä ennustava neurodegeneraation veren merkkiaine, olettaen, että nämä markkerit ovat merkittävästi eri tasoilla. kahden ryhmän välillä (kuvaava analyysi). Tutkittavat markkerit sisältävät neurodegeneraation, mitokondrioiden toiminnan, peroksisomaalisen toiminnan ja oksidatiivisen stressin markkereita. Tämän jälkeen tutkijat tutkivat näiden biomarkkerien ja sairauden vaikeusasteen motoristen pisteiden välisiä korrelaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Thibault MOREAU
- Puhelinnumero: +33 03 80 29 30 31
- Sähköposti: thibault.moreau@chu-dijon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon, Ranska, 21000
- Rekrytointi
- CHU Dijon Bourgogne
-
Ottaa yhteyttä:
- Thibault MOREAU
- Puhelinnumero: +33 03 80 29 30 31
- Sähköposti: thibault.moreau@chu-dijon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikille potilaille:
- Henkilö, jolle tiedotettiin tutkimuksesta ja joka ei vastustanut sisällyttämistä
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilas, joka kuuluu kansalliseen sairausvakuutukseen
- Oireet alkavat tiukasti yli 2 vuotta ja alle 7 vuotta sitten
- Sisällytetään kansalliseen "NS-park" -tietokantaan
- Potilas, jolle on äskettäin tehty aivojen magneettikuvaus sekundaarista parkinsonismia sairastavien potilaiden sulkemiseksi pois (vaskulaarinen parkinson, vesipää normaalipaineessa)
Potilaille, jotka kuuluvat "idiopaattisen Parkinsonin taudin ryhmään":
- Idiopaattinen Parkinsonin tauti, joka on "mahdollinen", "todennäköinen" tai "varma" UKPDSBB:n (UK Parkinson's Disease Society Brain Bank, Hughes et al. 1992) kriteerien mukaan.
Potilaille, jotka kuuluvat "epätyypillisen parkinsonin oireyhtymän" ryhmään:
- Potilaat, joilla on "mahdollinen" tai "todennäköinen" MSA-diagnoosi Gilman et al., 2008 diagnostisten kriteerien mukaan
- Tai koehenkilöt, joilla on "mahdollinen" tai "todennäköinen" AP-diagnoosi Hoglinger et al, 2017 diagnostisten kriteerien mukaan
- Tai koehenkilöt, joilla on "mahdollinen" tai "todennäköinen" CBD-diagnoosi Armstrongin et al, 2013 diagnostisten kriteerien mukaan
Poissulkemiskriteerit:
Kaikille potilaille:
- Vammaisuus, joka tekee hänen mahdottomaksi osallistua tutkimukseen, koska hän ei ymmärrä hänelle annettuja tietoja
- Potilas on holhouksen, huoltajan tai oikeussuojan alainen
- Potilaat, joilla on jokin muu neurologinen sairaus, joka voi vääristää tutkimuksemme tuloksia: aivohalvaus, aivokasvain, muu hermoston rappeuttava sairaus.
- Potilaat, joilla on sekundaarinen parkinsonismi (iatrogeeninen, toksinen, tulehduksellinen, trauman jälkeinen)
- Potilaat, joilla on dyslipidemia ja jotka saavat lipidejä alentavaa hoitoa (statiinit, fibraatit, kolesterolin suolistosta imeytymisen estäjät).
- Potilaat, joilla on etenevä systeeminen sairaus, joka vaikuttaa kolesterolin aineenvaihduntaan, peroksisomaaliseen tai mitokondrioiden toimintaan. (Esimerkkejä: familiaalinen hyperkolesterolemia, mitokondriopatia, peroksisomien biogeneesihäiriöt jne.)
- Potilas, jolla on krooninen vamma, mikä tekee kliinisen ja kognitiivisen tiedon keräämisen mahdottomaksi.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Idiopaattinen Parkinsonin tauti
nykyiset kliiniset kriteerit täyttävät potilaat, joiden sairaudet ovat edenneet tiukasti yli 2 vuotta ja ehdottomasti alle 7 vuotta.
|
2 ylimääräistä 5 ml:n EDTA-putkea, joissa määritykset seuraaville markkereille: 24S- ja 27-hydroksikolesteroli (kaasukromatografia-massaspektrometria, GC-MS), neurofilamentit (SIMOA), oksidatiivinen fosforylaatio (OXPHOS) ja solunsisäisen ATP:n kvantitatiivinen mittaus. pitkäketjuiset rasvahapot (GC-MS), oktanoyyli-CoA (HPLC), virtsahappo, MDA-määritys (TBAR-määrityssarja) ja lipidipaneeli.
|
|
epätyypilliset Parkinsonin oireyhtymät
mukaan lukien alaryhmät: monisysteeminen atrofia, etenevä supranukleaarinen halvaus, kortikobasaalinen rappeuma, jonka taudin etenemisen kesto on ehdottomasti yli 2 vuotta ja ehdottomasti alle 7 vuotta ja joka täyttää nykyiset kliiniset kriteerit.
|
2 ylimääräistä 5 ml:n EDTA-putkea, joissa määritykset seuraaville markkereille: 24S- ja 27-hydroksikolesteroli (kaasukromatografia-massaspektrometria, GC-MS), neurofilamentit (SIMOA), oksidatiivinen fosforylaatio (OXPHOS) ja solunsisäisen ATP:n kvantitatiivinen mittaus. pitkäketjuiset rasvahapot (GC-MS), oktanoyyli-CoA (HPLC), virtsahappo, MDA-määritys (TBAR-määrityssarja) ja lipidipaneeli.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
24S- ja 27-hydroksikolesterolin plasmamittaus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Neurodegeneraation markkerit
|
Perustaso
|
|
Plasmaattinen mittaus leukosyyttien kokonaismäärästä kompleksien 1-5 assosioitumisesta
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mitokondrioiden toiminnan merkkiaineet
|
Perustaso
|
|
Erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen plasmamääritys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Peroksisomaalisen toiminnan merkkiaineet:
|
Perustaso
|
|
ATP-tuotannon plasmamittaus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mitokondrioiden toiminnan merkkiaineet
|
Perustaso
|
|
Oktanoyylikoentsyymi A:n plasma- ja leukosyyttimääritys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Peroksisomin ja mitokondrioiden välistä suhdetta kuvaavat merkit:
|
Perustaso
|
|
Virtsahapon annostus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Oksidatiivisen stressin merkkiaineet
|
Perustaso
|
|
Malondialdehydin (MDA) annostus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Oksidatiivisen stressin merkkiaineet
|
Perustaso
|
|
Neurofilamenttien plasmataso (SIMOA)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MOREAU 2020
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .