Multicenterundersøgelse af blodbiomarkører for mitokondriel og peroxisomal metabolisme for at differentiere idiopatisk Parkinsons sygdom fra relaterede tilstande (BiomarPark)

Med befolkningens aldring på grund af en stigning i levetiden er antallet af mennesker med Parkinsons sygdom stigende (166.712 i Frankrig pr. 31. december 2015), og antallet af patienter med motoriske eller kognitive adfærdsforstyrrelser er allerede en stor folkesundhedsudfordring (1). Ved neurodegenerative sygdomme er den nuværende strategi at identificere sygdommen tidligt og om muligt overveje terapeutiske tiltag for at bremse sygdommens progression.

Klassisk, når de står over for de tidlige stadier af Parkinsonisme, skelner forskerne idiopatisk Parkinsons sygdom (IPD) fra atypiske Parkinsons syndromer (AP), som omfatter multipel systematrofi (MSA), corticobasal degeneration (CBD) og progressiv supranukleær parese (PSP) , for hvilke prognoserne er mere alvorlige og behandlingerne mindre effektive. I den tidlige fase af sygdommen, hvor symptomerne endnu ikke adskiller sygdommene, er differentialdiagnosen mellem IPD og PSP en reel udfordring for klinikere (2). Cerebral MR kan hjælpe i diagnosticeringen, men er oftest kun en indikator, da det kan være normalt i de tidlige stadier af sygdommen (2). Den nylige fremkomst af målrettede terapier, der er specifikke for tauopatier eller synukleinopatier, gør det vigtigt at stille en diagnose så tidligt som muligt for at bremse udviklingen af ​​sygdommen (3).

Forskerne foreslår her en første undersøgelse af analyse af biomarkører for neurodegeneration fra lipidmetabolisme, der gør det muligt at skelne IPD og AP fra perifert blod. To nyere undersøgelser har givet bevis for den diskriminerende karakter af neurofilament-blodprøver i de tidlige faser af parkinsonisme (4,5). På den anden side, så vidt vi ved, har ingen af ​​dem undersøgt markører fra mitokondriel og peroxisomal metabolisme, som kunne spille en nøglerolle i disse sygdommes patofysiologi (6,7,8,9,10).

Vores strategi vil derfor være at studere idiopatiske eller atypiske Parkinsonisme-personer med en klart etableret diagnose på en tværsnitsmåde og at identificere en eller flere blodmarkører for neurodegeneration, der forudsiger IPD eller AP, med en hypotese om, at disse markører vil være på væsentligt forskellige niveauer. mellem de to grupper (deskriptiv analyse). De undersøgte markører vil omfatte markører for neurodegeneration, markører for mitokondriefunktion, peroxisomal funktion og oxidativt stress. Efterforskerne vil derefter undersøge sammenhængen mellem disse biomarkører og motoriske scores af sygdommens sværhedsgrad.