Multicenter studie van bloedbiomarkers van mitochondriaal en peroxisomaal metabolisme om idiopathische ziekte van Parkinson te onderscheiden van gerelateerde aandoeningen (BiomarPark)

Met de vergrijzing van de bevolking als gevolg van een langere levensduur, neemt het aantal mensen met de ziekte van Parkinson toe (166.712 in Frankrijk, per 31 december 2015) en het aantal patiënten met motorische of cognitieve gedragsstoornissen is al een groot uitdaging voor de volksgezondheid (1). Bij neurodegeneratieve ziekten bestaat de huidige strategie erin de ziekte vroegtijdig te identificeren en, indien mogelijk, therapeutische maatregelen te overwegen om de progressie van de ziekte te vertragen.

Klassiek, wanneer ze worden geconfronteerd met de vroege stadia van parkinsonisme, onderscheiden de onderzoekers idiopathische ziekte van Parkinson (IPD) van atypische Parkinson-syndromen (AP), waaronder meervoudige systeematrofie (MSA), corticobasale degeneratie (CBD) en progressieve supranucleaire verlamming (PSP). , waarvoor de prognoses ernstiger zijn en de therapieën minder effectief. In het vroege stadium van de ziekte, wanneer de symptomen nog geen onderscheid maken tussen de ziekten, vormt de differentiële diagnose tussen IPD en PSP een echte uitdaging voor clinici (2). Cerebrale MRI kan helpen bij de diagnose, maar is meestal slechts een indicator, aangezien het normaal kan zijn in de vroege stadia van de ziekte (2). De recente opkomst van gerichte therapieën, specifiek voor tauopathieën of synucleïnopathieën, maakt het essentieel om zo vroeg mogelijk een diagnose te stellen om de evolutie van de ziekte af te remmen (3).

De onderzoekers stellen hier een eerste studie voor over de analyse van biomarkers van neurodegeneratie uit het lipidenmetabolisme, waardoor IPD en AP kunnen worden onderscheiden van perifeer bloed. Twee recente onderzoeken hebben bewijs geleverd voor het discriminerende karakter van bloedtesten op neurofilamenten in de vroege stadia van parkinsonisme (4,5). Aan de andere kant heeft geen van hen, voor zover wij weten, merkers van het mitochondriale en peroxisomale metabolisme bestudeerd, die een sleutelrol zouden kunnen spelen in de pathofysiologie van deze ziekten (6,7,8,9,10).

Onze strategie zal daarom zijn om idiopathische of atypische Parkinsonisme-patiënten met een duidelijk vastgestelde diagnose op een cross-sectionele manier te bestuderen, en om een ​​of meer bloedmarkers van neurodegeneratie te identificeren die voorspellend zijn voor IPD of AP, in de hypothese dat deze markers op significant verschillende niveaus zullen zijn. tussen de twee groepen (beschrijvende analyse). De bestudeerde markers omvatten markers van neurodegeneratie, markers van mitochondriale functie, peroxisomale functie en oxidatieve stress. De onderzoekers zullen vervolgens de correlaties tussen deze biomarkers en motorische scores van de ernst van de ziekte bestuderen.