- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05110547
Многоцентровое исследование биомаркеров митохондриального и пероксисомного метаболизма в крови для дифференциации идиопатической болезни Паркинсона от родственных состояний (BiomarPark)
По мере старения населения за счет увеличения продолжительности жизни увеличивается количество людей с болезнью Паркинсона (166 712 во Франции на 31 декабря 2015 г.) и число больных с двигательными или когнитивно-поведенческими нарушениями уже составляет большую проблема общественного здравоохранения (1). При нейродегенеративных заболеваниях текущая стратегия заключается в раннем выявлении заболевания и, по возможности, рассмотрении терапевтических мер для замедления прогрессирования заболевания.
Классически, сталкиваясь с ранними стадиями паркинсонизма, исследователи дифференцируют идиопатическую болезнь Паркинсона (ИПБ) от атипичных паркинсонических синдромов (АП), которые включают множественную системную атрофию (МСА), кортикобазальную дегенерацию (КБД) и прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП). , для которых прогнозы более тяжелые, а методы лечения менее эффективны. На ранней стадии заболевания, когда симптомы еще не позволяют дифференцировать заболевания, дифференциальная диагностика между ИПЗ и ПНП представляет собой настоящую проблему для клиницистов (2). МРТ головного мозга может помочь в диагностике, но чаще всего является лишь индикатором, так как на ранних стадиях заболевания она может быть нормальной (2). Недавнее появление таргетных методов лечения, специфичных для тауопатий или синуклеинопатий, требует как можно более ранней постановки диагноза, чтобы сдержать развитие заболевания (3).
Исследователи предлагают здесь первое исследование по анализу биомаркеров нейродегенерации на основе метаболизма липидов, позволяющее различать ИПЗ и АП из периферической крови. Два недавних исследования предоставили доказательства дискриминационного характера анализа крови на нейрофиламенты на ранних стадиях паркинсонизма (4,5). С другой стороны, насколько нам известно, ни в одном из них не изучались маркеры митохондриального и пероксисомного метаболизма, которые могли бы играть ключевую роль в патофизиологии этих заболеваний (6,7,8,9,10).
Таким образом, наша стратегия будет заключаться в изучении пациентов с идиопатическим или атипичным паркинсонизмом с четко установленным диагнозом методом поперечного сечения и в выявлении одного или нескольких маркеров нейродегенерации в крови, предсказывающих ИПЗ или ОП, предполагая, что эти маркеры будут на значительно разных уровнях. между двумя группами (описательный анализ). Изучаемые маркеры будут включать маркеры нейродегенерации, маркеры митохондриальной функции, пероксисомальной функции и окислительного стресса. Затем исследователи изучат корреляции между этими биомаркерами и двигательными показателями тяжести заболевания.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Thibault MOREAU
- Номер телефона: +33 03 80 29 30 31
- Электронная почта: thibault.moreau@chu-dijon.fr
Места учебы
-
-
-
Dijon, Франция, 21000
- Рекрутинг
- CHU Dijon Bourgogne
-
Контакт:
- Thibault MOREAU
- Номер телефона: +33 03 80 29 30 31
- Электронная почта: thibault.moreau@chu-dijon.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Для всех пациентов:
- Лицо, которое было проинформировано об исследовании и не возражало против включения
- Возраст ≥ 18 лет
- Пациент, связанный с национальным медицинским страхованием
- Появление симптомов строго более 2 лет и менее 7 лет назад
- Включение в национальную базу данных «НС-парк»
- Пациент с недавней МРТ головного мозга для исключения пациентов с вторичным паркинсонизмом (сосудистый паркинсон, гидроцефалия при нормальном давлении)
Для пациентов в «группе идиопатической болезни Паркинсона»:
- Идиопатическая болезнь Паркинсона, которая является «возможной», «вероятной» или «определенной» в соответствии с критериями UKPDSBB (Банк мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании, Hughes et al., 1992).
Для пациентов группы «атипичный паркинсонический синдром»:
- Субъекты с «возможным» или «вероятным» диагнозом MSA в соответствии с диагностическими критериями Gilman et al, 2008 г.
- Или Субъекты с «возможным» или «вероятным» диагнозом ОП в соответствии с диагностическими критериями Hoglinger et al, 2017.
- Или Субъекты с «возможным» или «вероятным» диагнозом КБД в соответствии с диагностическими критериями Армстронга и др., 2013 г.
Критерий исключения:
Для всех пациентов:
- Инвалидность, делающая невозможным его/ее участие в судебном разбирательстве из-за непонимания предоставленной ему/ей информации
- Пациент, находящийся под опекой, попечительством или мерой судебной защиты
- Пациенты с любым другим неврологическим заболеванием, которое могло исказить результаты нашего исследования: инсульт, опухоль головного мозга, другие нейродегенеративные заболевания нервной системы.
- Больные вторичным паркинсонизмом (ятрогенным, токсическим, воспалительным, посттравматическим)
- Пациенты с дислипидемией, получающие гиполипидемическую терапию (статины, фибраты, ингибиторы всасывания холестерина в кишечнике).
- Пациенты с прогрессирующим системным заболеванием, которое влияет на метаболизм холестерина, пероксисомальную или митохондриальную функцию. (Примеры: семейная гиперхолестеринемия, митохондриопатия, нарушения биогенеза пероксисом и др.)
- Пациент с хронической инвалидностью, из-за которой невозможно собрать клинические и когнитивные данные.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Идиопатическая болезнь Паркинсона
пациенты, отвечающие текущим клиническим критериям, у которых расстройство прогрессировало строго более 2 лет и строго менее 7 лет.
|
2 дополнительные пробирки с ЭДТА объемом 5 мл с анализами следующих маркеров: 24S и 27-гидроксихолестерин (газовая хроматография-масс-спектрометрия, ГХ-МС), нейрофиламенты (SIMOA), окислительное фосфорилирование (OXPHOS) и количественное измерение внутриклеточного АТФ (ELISA), очень жирные кислоты с длинной цепью (ГХ-МС), октаноил-КоА (ВЭЖХ), мочевая кислота, анализ MDA (набор для анализа TBAR) и панель липидов.
|
|
атипичные паркинсонические синдромы
включая подгруппы: множественная системная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич, кортико-базальная дегенерация с длительностью прогрессирования заболевания строго более 2 лет и строго менее 7 лет и отвечающие современным клиническим критериям для каждой
|
2 дополнительные пробирки с ЭДТА объемом 5 мл с анализами следующих маркеров: 24S и 27-гидроксихолестерин (газовая хроматография-масс-спектрометрия, ГХ-МС), нейрофиламенты (SIMOA), окислительное фосфорилирование (OXPHOS) и количественное измерение внутриклеточного АТФ (ELISA), очень жирные кислоты с длинной цепью (ГХ-МС), октаноил-КоА (ВЭЖХ), мочевая кислота, анализ MDA (набор для анализа TBAR) и панель липидов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменное измерение 24S и 27-гидроксихолестерина
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Маркеры нейродегенерации
|
Базовый уровень
|
|
Плазменное измерение общих лейкоцитов на уровне комплексов 1-5 ассоциированных
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Маркеры митохондриальной функции
|
Базовый уровень
|
|
Плазменный анализ жирных кислот с очень длинной цепью
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Маркеры пероксисомальной функции:
|
Базовый уровень
|
|
Плазменное измерение продукции АТФ
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Маркеры митохондриальной функции
|
Базовый уровень
|
|
Определение октаноилкоэнзима А в плазме и лейкоцитах
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Маркеры, отражающие связь пероксисом с митохондриями:
|
Базовый уровень
|
|
Дозировка мочевой кислоты
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Маркеры оксидативного стресса
|
Базовый уровень
|
|
Дозировка малонового диальдегида (МДА)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Маркеры оксидативного стресса
|
Базовый уровень
|
|
Плазматический уровень нейрофиламентов (SIMOA)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MOREAU 2020
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .