Multizentrische Studie von Blut-Biomarkern des mitochondrialen und peroxisomalen Metabolismus zur Unterscheidung der idiopathischen Parkinson-Krankheit von verwandten Erkrankungen (BiomarPark)

Mit der Alterung der Bevölkerung aufgrund einer zunehmenden Langlebigkeit steigt die Zahl der Menschen mit Parkinson-Krankheit (166.712 in Frankreich, Stand 31. Dezember 2015) und die Zahl der Patienten mit motorischen oder kognitiven Verhaltensstörungen ist bereits erheblich Herausforderung der öffentlichen Gesundheit (1). Bei neurodegenerativen Erkrankungen besteht die aktuelle Strategie darin, die Erkrankung frühzeitig zu erkennen und, wenn möglich, therapeutische Maßnahmen in Betracht zu ziehen, um das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen.

Klassischerweise unterscheiden die Forscher, wenn sie mit den frühen Stadien des Parkinsonismus konfrontiert sind, die idiopathische Parkinson-Krankheit (IPD) von atypischen Parkinson-Syndromen (AP), zu denen multiple Systematrophie (MSA), kortikobasale Degeneration (CBD) und progressive supranukleäre Lähmung (PSP) gehören. , für die die Prognosen strenger und die Therapien weniger wirksam sind. Im Frühstadium der Erkrankung, wenn die Symptome noch nicht differenzierbar sind, ist die Differenzialdiagnose zwischen IPD und PSP eine echte Herausforderung für Kliniker (2). Die zerebrale MRT kann bei der Diagnose helfen, ist aber meistens nur ein Indikator, da sie in den frühen Stadien der Erkrankung normal sein kann (2). Das jüngste Aufkommen zielgerichteter Therapien, die spezifisch für Tauopathien oder Synucleinopathien sind, macht es unerlässlich, eine Diagnose so früh wie möglich zu stellen, um die Entwicklung der Krankheit einzudämmen (3).

Die Forscher schlagen hier eine erste Studie zur Analyse von Biomarkern der Neurodegeneration aus dem Fettstoffwechsel vor, die es ermöglichen, IPD und AP von peripherem Blut zu unterscheiden. Zwei neuere Studien haben den diskriminierenden Charakter von Neurofilament-Bluttests in den frühen Phasen von Parkinson bewiesen (4,5). Andererseits hat unseres Wissens keiner von ihnen Marker aus dem mitochondrialen und peroxisomalen Metabolismus untersucht, die eine Schlüsselrolle in der Pathophysiologie dieser Krankheiten spielen könnten (6,7,8,9,10).

Unsere Strategie besteht daher darin, Patienten mit idiopathischem oder atypischem Parkinsonismus mit einer klar etablierten Diagnose querschnittlich zu untersuchen und einen oder mehrere Blutmarker für Neurodegeneration zu identifizieren, die IPD oder AP vorhersagen, wobei wir die Hypothese aufstellen, dass diese Marker auf signifikant unterschiedlichen Niveaus liegen zwischen den beiden Gruppen (deskriptive Analyse). Die untersuchten Marker umfassen Marker der Neurodegeneration, Marker der mitochondrialen Funktion, peroxisomalen Funktion und oxidativen Stress. Die Forscher werden dann die Korrelationen zwischen diesen Biomarkern und motorischen Scores der Schwere der Erkrankung untersuchen.