Estudo Multicêntrico de Biomarcadores Sanguíneos do Metabolismo Mitocondrial e Peroxissômico para Diferenciar a Doença de Parkinson Idiopática de Condições Relacionadas (BiomarPark)

Com o envelhecimento da população devido ao aumento da longevidade, o número de pessoas com doença de Parkinson está aumentando (166.712 na França, em 31 de dezembro de 2015) e o número de pacientes com distúrbios motores ou cognitivo-comportamentais já é um grande desafio de saúde pública (1). Nas doenças neurodegenerativas, a estratégia atual é identificar a doença precocemente e, se possível, considerar medidas terapêuticas para retardar a progressão da doença.

Classicamente, quando confrontados com os estágios iniciais do parkinsonismo, os investigadores diferenciam a doença de Parkinson idiopática (IPD) das síndromes parkinsonianas atípicas (AP), que incluem atrofia de múltiplos sistemas (MSA), degeneração corticobasal (CBD) e paralisia supranuclear progressiva (PSP). , para os quais os prognósticos são mais graves e as terapias menos eficazes. Na fase inicial da doença, quando os sintomas ainda não diferenciam as doenças, o diagnóstico diferencial entre DPI e PSP é um verdadeiro desafio para os clínicos (2). A ressonância magnética cerebral pode ajudar no diagnóstico, mas na maioria das vezes é apenas um indicador, pois pode ser normal nos estágios iniciais da doença (2). O recente surgimento de terapias direcionadas, específicas para tauopatias ou sinucleinopatias, torna essencial o estabelecimento do diagnóstico o mais precocemente possível para conter a evolução da doença (3).

Os investigadores propõem aqui um primeiro estudo sobre a análise de biomarcadores de neurodegeneração do metabolismo lipídico permitindo discriminar IPD e PA do sangue periférico. Dois estudos recentes forneceram evidências do caráter discriminatório do teste de sangue de neurofilamentos nas fases iniciais do parkinsonismo (4,5). Por outro lado, até onde sabemos, nenhum deles estudou marcadores do metabolismo mitocondrial e peroxissomal, que poderiam desempenhar um papel fundamental na fisiopatologia dessas doenças (6,7,8,9,10).

Nossa estratégia será, portanto, estudar de forma transversal indivíduos com parkinsonismo idiopático ou atípico com diagnóstico claramente estabelecido e identificar um ou mais marcadores sanguíneos de neurodegeneração preditivos de DPI ou PA, levantando a hipótese de que esses marcadores estarão em níveis significativamente diferentes entre os dois grupos (análise descritiva). Os marcadores estudados incluirão marcadores de neurodegeneração, marcadores de função mitocondrial, função peroxissomal e estresse oxidativo. Os investigadores estudarão então as correlações entre esses biomarcadores e os escores motores da gravidade da doença.