Multisenterstudie av blodbiomarkører for mitokondriell og peroksisomal metabolisme for å skille idiopatisk Parkinsons sykdom fra relaterte tilstander (BiomarPark)

Med aldring av befolkningen på grunn av økt levetid, øker antallet personer med Parkinsons sykdom (166 712 i Frankrike, per 31. desember 2015) og antallet pasienter med motoriske eller kognitive atferdsforstyrrelser er allerede en stor folkehelseutfordring (1). Ved nevrodegenerative sykdommer er dagens strategi å identifisere sykdommen tidlig og om mulig vurdere terapeutiske tiltak for å bremse utviklingen av sykdommen.

Klassisk, når de står overfor de tidlige stadiene av Parkinsonisme, skiller etterforskerne idiopatisk Parkinsons sykdom (IPD) fra atypiske Parkinsons syndromer (AP), som inkluderer multippel systematrofi (MSA), kortikobasal degenerasjon (CBD) og progressiv supranukleær parese (PSP) , der prognosene er mer alvorlige og terapiene mindre effektive. I det tidlige stadiet av sykdommen, når symptomene ikke skiller sykdommene ennå, er differensialdiagnosen mellom IPD og PSP en reell utfordring for klinikere (2). Cerebral MR kan hjelpe i diagnosen, men er oftest bare en indikator, da det kan være normalt i tidlige stadier av sykdommen (2). Den nylige fremveksten av målrettede terapier, spesifikke for tauopatier eller synukleinopatier, gjør det viktig å etablere en diagnose så tidlig som mulig for å dempe utviklingen av sykdommen (3).

Etterforskerne foreslår her en første studie på analyse av biomarkører for nevrodegenerasjon fra lipidmetabolisme som gjør det mulig å skille IPD og AP fra perifert blod. To nyere studier har gitt bevis på den diskriminerende karakteren av nevrofilamentblodprøver i de tidlige fasene av parkinsonisme (4,5). På den annen side, så vidt vi vet, har ingen av dem studert markører fra mitokondriell og peroksisomal metabolisme, som kan spille en nøkkelrolle i patofysiologien til disse sykdommene (6,7,8,9,10).

Vår strategi vil derfor være å studere idiopatiske eller atypiske parkinsonister med en klart etablert diagnose på en tverrsnittsmåte, og å identifisere en eller flere blodmarkører for nevrodegenerasjon som predikerer for IPD eller AP, med en hypotese om at disse markørene vil være på signifikant forskjellige nivåer mellom de to gruppene (deskriptiv analyse). Markørene som studeres vil inkludere markører for nevrodegenerasjon, markører for mitokondriell funksjon, peroksisomal funksjon og oksidativt stress. Etterforskerne vil deretter studere korrelasjonene mellom disse biomarkørene og motoriske skårer av sykdommens alvorlighetsgrad.