肉毒杆菌毒素治疗慢性阴囊痛的评价

背景：

慢性阴囊疼痛 (CSP) 是一种常见病症，男性门诊患者的患病率为 2.5-4.8%。 这些患者中有多达 40% 的人报告有抑郁症状，许多人感到孤立无援。

CSP 被定义为间歇性或持续性单侧或双侧阴囊疼痛，对患者的日常生活有显着影响。 CSP 的病因尚不完全清楚，但可能与输精管结扎术、腹股沟疝修补术、阴囊手术以及腹部和腹股沟手术等外科手术有关，尽管在 25-50% 的病例中无法确定明显的病因。

当没有发现明显的疼痛源时，最常见的方法通常是从保守治疗开始，包括镇痛、抗生素，在某些情况下还使用抗惊厥药和抗抑郁药。 当保守治疗失败时，在去神经支配、输精管吻合术、睾丸切除术或附睾切除术等更具侵入性的治疗之前，通常会先使用局部麻醉线阻滞的微创手术。

在微创手术中，精索阻滞已被证明可以显着减轻 CSP 患者的短暂疼痛。 由于这些发现，有人提出使用 OnabotulinumtoxinA (BTX) 可以获得更持久的效果。 BTX 广泛用于许多疼痛性疾病的疼痛管理，例如慢性疼痛综合征、肌筋膜综合征、头痛、关节炎和神经性疼痛。

BTX 通过阻断乙酰胆碱（神经肌肉接头处的主要神经递质）的释放来干扰神经传递，导致肌肉麻痹。 功能可以通过神经末梢的萌芽和新的突触接触的形成来恢复，这通常需要两到三个月的时间。

在 CSP 患者中使用 BTX 有不同的结果。 Khambati 等人的一项开放标签研究报告称，在 1 个月和 3 个月的随访中，通过 VAS 评分测量的疼痛显着减轻，但疼痛和压痛在 6 个月后恢复到基线水平。 Dockray 等人唯一的随机双盲研究。一个月后的随访显示，通过 VAS 评分测量的疼痛没有显着减轻。

本研究的目的是研究注射 BTX 进行化学去神经支配对 CSP 患者疼痛的影响。

方法

研究人群和招募 CSP 患者将根据纳入和排除标准（表 1）纳入。 将考虑以下变量：性别、年龄、症状长度和问卷，例如生活质量问卷 (EQ-5D-5L) 和慢性前列腺炎症状指数 (NIH-CPSI)。

样本量的确定鉴于 BTX 的真实成功率（关于主要终点）至少为 0.70，而对照组中的安慰剂成功率为 0.20。 研究人员需要研究 23 名实验患者和 23 名对照患者，才能拒绝原假设，即实验对象和对照对象的失败率相等且概率（功效）为 0.9。 与此原假设检验相关的 I 类错误概率为 0.05。 考虑到潜在的辍学率，研究人员将每组纳入 25 名患者。

检查 CSP 患者将接受全面的检查：包括全面的医疗和心理病史、身体检查（即 阴茎、睾丸、绳索、腹股沟（包括腹股沟管）、腹部的检查和触诊，直接直肠探查并评估骨盆肌肉、臀部和柱子），调查下尿路症状（即 尿流率测定和膀胱日记）、血液检查（即 肌酐、血细胞比容、白细胞计数和 C 反应蛋白）、阴囊多普勒超声检查、尿液分析（即尿液分析） 尿培养、衣原体和淋病检测）。 在没有明显原因的情况下，将开始使用扑热息痛 1000 毫克每天四次、布洛芬 400 毫克每天三次或前列佐星 2.5 毫克每天三次进行保守治疗。 如果在 30 天内没有出现疼痛缓解，则为患者提供 10 ml 利多卡因 20 mg/ml 的绳索阻滞。 如果通过 VAS 测量的阴囊疼痛显着减轻，将根据研究纳入标准并在提供书面知情同意书后向患者提供纳入研究。

在 BTX 脐带阻滞之前，患者将回答以下问卷：

1. 疼痛视觉模拟评分 (VAS)
2. 生活质量 (EQ-5D-5L)
3. 慢性前列腺炎症状指数 (NIH-CPSI)
4. ICD-10抑郁问卷（MDI）
5. 李克特全球评估量表 (L-GAS)
6. 国际勃起功能指数问卷 (IIEF) 问卷将在 1、2、3、4、8 和 12 周后重复。 将在 4、8 和 12 周后重复体格检查。 患者将被随机分配到干预组或对照组。

在两组中，将在靠近浅表腹股沟环处注射 BTX 或无菌盐水。 干预组将接受 100 IU BTX 和 10 ml 无菌生理盐水的溶液，而对照组将接受 10 ml 无菌生理盐水。 在 3 个月的时间点，患者将对治疗揭盲，而对照组患者可以选择交叉。

数据分析 将进行单变量分析和多变量分析：将使用 T 检验比较组间均值，使用卡方检验比较二分变量，并调整基线参数的不均等分布、多元回归模型、线性模型区间尺度结果的情况，以及二分类结果的情况下的逻辑回归将被执行。