Bewertung der Botox-Behandlung bei chronischen Hodensackschmerzen

Hintergrund:

Chronischer Skrotalschmerz (CSP) ist eine häufige Erkrankung mit einer Prävalenz von 2,5–4,8 % bei männlichen ambulanten Patienten. Bis zu 40 % dieser Patienten berichten von depressiven Symptomen und viele fühlen sich isoliert.

CSP ist definiert als intermittierender oder konstanter ein- oder beidseitiger Skrotalschmerz mit erheblichen Auswirkungen auf das tägliche Leben des Patienten. Die Ätiologie von CSP ist nicht vollständig geklärt, kann jedoch mit chirurgischen Eingriffen wie Vasektomie, Reparatur von Leistenhernien, Skrotaloperationen sowie Bauch- und Leistenoperationen in Zusammenhang gebracht werden, auch wenn in 25–50 % der Fälle keine offensichtliche Ursache identifiziert werden kann.

Wenn keine offensichtliche Schmerzquelle gefunden wird, beginnt der häufigste Ansatz mit einer konservativen Behandlung einschließlich Analgesie, Antibiotika und in einigen Fällen Antikonvulsiva und Antidepressiva. Wenn eine konservative Behandlung fehlschlägt, wird häufig ein minimalinvasives Verfahren mit Lokalanästhesie-Nabelschnurblockade vor invasiveren Behandlungen wie Denervierung, Vasovasostomie, Orchiektomie oder Epididymektomie durchgeführt.

Von den minimalinvasiven Verfahren hat sich gezeigt, dass die Samenstrangblockade die Schmerzen bei Patienten mit CSP kurzzeitig erheblich lindert. Aufgrund dieser Erkenntnisse wurde vorgeschlagen, dass durch die Verwendung von OnabotulinumtoxinA (BTX) eine länger anhaltende Wirkung erzielt werden könnte. BTX wird häufig zur Schmerzbehandlung bei vielen schmerzhaften Erkrankungen wie dem chronischen Schmerzsyndrom, dem myofaszialen Syndrom, Kopfschmerzen, Arthritis und neuropathischen Schmerzen eingesetzt.

BTX stört die Nervenübertragung, indem es die Freisetzung von Acetylcholin, dem wichtigsten Neurotransmitter an der neuromuskulären Verbindung, blockiert und Muskellähmungen verursacht. Die Wiederherstellung der Funktion kann durch das Sprießen von Nervenenden und die Bildung neuer synaptischer Kontakte erfolgen, was normalerweise zwei bis drei Monate dauert.

Die Verwendung von BTX bei Patienten mit CSP hatte unterschiedliche Ergebnisse. Eine offene Studie von Khambati et al. berichtete über eine signifikante Schmerzreduktion, gemessen anhand des VAS-Scores bei der Nachuntersuchung nach einem und drei Monaten, nach sechs Monaten waren die Schmerzen und die Empfindlichkeit jedoch wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt. Die einzige randomisierte Doppelblindstudie von Dockray et al. zeigte bei der Nachuntersuchung nach einem Monat keine signifikante Schmerzreduktion, gemessen anhand des VAS-Scores.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung der chemischen Denervierung mit BTX-Injektionen auf Schmerzen bei Patienten mit CSP zu untersuchen.

Methoden

Studienpopulation und Rekrutierung Patienten mit CSP werden gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien (Tabelle 1) eingeschlossen. Die folgenden Variablen werden berücksichtigt: Geschlecht, Alter, Dauer der Symptome und Fragebögen, z. B. Fragebogen zur Lebensqualität (EQ-5D-5L) und Chronic Prostatitis Symptom Index (NIH-CPSI).

Bestimmung der Stichprobengröße Vorausgesetzt, dass die tatsächliche Erfolgsrate für BTX in Bezug auf den primären Endpunkt mindestens 0,70 beträgt und die Placebo-Erfolgsrate bei den Kontrollen 0,20 beträgt. Die Forscher müssen 23 Versuchspatienten und 23 Kontrollpatienten untersuchen, um die Nullhypothese zurückweisen zu können, dass die Ausfallraten für Versuchs- und Kontrollpersonen mit einer Wahrscheinlichkeit (Potenz) von 0,9 gleich sind. Die mit diesem Test dieser Nullhypothese verbundene Fehlerwahrscheinlichkeit vom Typ I beträgt 0,05. Unter Berücksichtigung möglicher Studienabbrecher werden die Forscher 25 Patienten pro Gruppe einbeziehen.

Untersuchungen Patienten mit CSP werden einer umfassenden Untersuchung unterzogen: einschließlich einer gründlichen medizinischen und psychischen Anamnese, körperlichen Untersuchung (d. h. Inspektion und Palpation von Penis, Hoden, Funiculus, Leiste einschließlich Leistenkanal, Bauch, direkte rektale Untersuchung mit Beurteilung der Beckenmuskulatur, der Hüfte und der Wirbelsäule), Untersuchungen der Symptome der unteren Harnwege (d. h. Uroflowmetrie und Blasentagebuch), Blutuntersuchungen (d. h. Kreatinin, Hämatokrit, Anzahl der weißen Blutkörperchen und C-reaktives Protein), Doppler-Ultraschall des Hodensacks, Urinanalyse (d. h. Urinkultur, Test auf Chlamydien und Gonorrhoe). Wenn keine erkennbare Ursache vorliegt, wird eine konservative Behandlung mit Paracetamol 1000 mg viermal täglich, Ibuprofen 400 mg dreimal täglich oder Prostazocin 2,5 mg dreimal täglich eingeleitet. Wenn innerhalb von 30 Tagen keine Schmerzlinderung eintritt, wird den Patienten eine Funicle-Cord-Blockade mit 10 ml Lidocain 20 mg/ml angeboten. Im Falle einer signifikanten Abnahme der durch VAS gemessenen Hodensackschmerzen wird den Patienten die Aufnahme in die Studie gemäß den Studieneinschlusskriterien und nach Vorlage einer schriftlichen Einverständniserklärung angeboten.

Vor einer BTX-Kabelblockade beantworten Patienten die folgenden Fragebögen:

1. Visueller Analogscore für Schmerzen (VAS)
2. Lebensqualität (EQ-5D-5L)
3. Chronischer Prostatitis-Symptomindex (NIH-CPSI)
4. ICD-10 Depressionsfragebogen (MDI)
5. Globale Likert-Bewertungsskala (L-GAS)
6. Die Fragebögen zum International Index of Erectile Function Questionnaire (IIEF) werden nach 1, 2, 3, 4, 8 und 12 Wochen wiederholt. Die körperliche Untersuchung wird nach 4, 8 und 12 Wochen wiederholt. Die Patienten werden randomisiert der Interventions- oder Kontrollgruppe zugeteilt.

In beiden Gruppen wird entweder BTX oder sterile Kochsalzlösung in die Nähe des oberflächlichen Leistenrings injiziert. Die Interventionsgruppe erhält eine Lösung von 100 IE BTX mit 10 ml steriler Kochsalzlösung, während der Kontrollarm 10 ml sterile Kochsalzlösung erhält. Nach Ablauf von 3 Monaten wird die Blindheit der Patienten gegenüber der Behandlung aufgehoben und die Patienten in der Kontrollgruppe haben die Möglichkeit einer Umstellung.

Datenanalyse Es werden univariate Analysen und multivariate Analysen durchgeführt: T-Tests werden verwendet, um Mittelwerte zwischen Gruppen und Chi-Quadrat-Tests zu vergleichen Vergleich dichotomer Variablen und zur Anpassung an ungleiche Verteilung von Parametern zu Studienbeginn, multivariate Regressionsmodelle, lineare Modelle in Im Falle eines intervallskalierten Ergebnisses wird eine logistische Regression im Falle eines dichotomen Ergebnisses durchgeführt.